VEGF及其受體與難治性白血病形成機(jī)制的關(guān)系研究.pdf

1、目的:目前約有20-30％的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病和50％急性非淋巴細(xì)胞白血病患兒無(wú)法獲得長(zhǎng)期無(wú)病生存,稱之為難治性白血病.難治性白血病是一個(gè)回顧性診斷,目前尚缺乏客觀和實(shí)用的方法達(dá)到早期診斷.難治性白血病具高度異質(zhì)性,其形成的分子機(jī)制極為復(fù)雜,可能是染色體變異、基因突變、腫瘤細(xì)胞凋亡抑制、耐藥或細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路異常等多因素改變所導(dǎo)致,形成機(jī)制尚未完全明確.該研究首先嘗試以腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)和鑒定作為篩選難治性白血病克隆的方法,然后對(duì)VE

2、GF在難治性白血病發(fā)病機(jī)制中的作用以及VEGF誘導(dǎo)的抗凋亡作用機(jī)制進(jìn)行初步探索研究,為難治性白血病發(fā)病機(jī)制研究和制定早期干預(yù)措施提供其中一種可能的思路.結(jié)論:B系淋巴細(xì)胞白血病原代細(xì)胞可以通過(guò)來(lái)源于骨髓基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)建的滋養(yǎng)層雙相培養(yǎng)體系進(jìn)行體外培養(yǎng);同時(shí)借助此方法可以篩選出部分難治性白血病克隆;大部分急慢性白血病細(xì)胞株均有VEGF及其受體的表達(dá),說(shuō)明VEGF的分泌表達(dá)存在自體分泌和旁分泌途徑;VEGF在復(fù)發(fā)白血病患兒表達(dá)高于初發(fā)白血病患兒