2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、白頭翁攻擅清熱解毒、涼血止痢,尤善清大腸濕熱及血分熱毒,為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的常用藥物。
  本文針對(duì)灌腸給藥病人順應(yīng)性差及口服結(jié)腸靶向制劑個(gè)體間差異性大等問題,探索基于包衣微丸和粒子設(shè)計(jì)原理開展白頭翁多單元型結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)的研究,并進(jìn)行了體內(nèi)外相關(guān)評(píng)價(jià)。本文具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
  1.白頭翁提取物抗UC藥效初篩及作用機(jī)制初步探討
  采用葡聚糖硫酸鈉致UC小鼠模型進(jìn)行白頭翁提取物藥效學(xué)試驗(yàn)。結(jié)果表明

2、在三種不同產(chǎn)地白頭翁中,黑龍江白頭翁具有更好的抗UC作用,且醇提物作用效果較水提物好。因此,本文將黑龍江白頭翁采用乙醇提取,并經(jīng)大孔樹脂分離純化制成總皂苷提取物,通過藥效學(xué)試驗(yàn)確證了其抗UC作用,并篩選了最佳給藥劑量。同時(shí),根據(jù)藥效學(xué)試驗(yàn)中的生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果分析,白頭翁抗UC作用機(jī)制可能與抑制炎性因子、減少氧自由基的生成和增加氧自由基的清除有關(guān)。2.制劑處方前研究
  本文對(duì)白頭翁總皂苷提取物進(jìn)行了粉體學(xué)、溶解性能及生物藥劑學(xué)等方

3、面的研究。粉體學(xué)研究結(jié)果表明其堆密度小,流動(dòng)性較差,水分含量低,吸濕性不強(qiáng);而沉淀法、指標(biāo)成分溶解量法和粒徑測(cè)定法均表明該提取物在水中溶解度較低;大鼠離體腸吸收試驗(yàn)表明指標(biāo)成分常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-L-吡喃阿拉伯糖苷能夠反映提取物的總體吸收狀況,該成分在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸等各個(gè)腸段的吸收無顯著性差異,不存在特殊的“吸收窗”。
  3.白頭翁總皂苷包合物微丸的

4、制備
  由于總皂苷提取物水溶性差,制成微丸后溶出困難,本文分別采用固體分散技術(shù)和包合技術(shù)以改善其溶出性能,研究發(fā)現(xiàn)制成羥丙基-β-環(huán)糊精包合物后能顯著增加藥物的溶出。在優(yōu)化的包合物制備工藝基礎(chǔ)上篩選獲得包合物素丸最佳處方工藝為:以制粒-滾圓法制備素丸,白頭翁總皂苷包合物為原料、50%微晶纖維素為賦形劑、30%甘露醇為水溶性填充劑、30%乙醇為潤濕劑。素丸采用Glatt流化床包衣,當(dāng)流化壓力為0.45bar、霧化壓力為1.0bar

5、、進(jìn)液速度為2.0mL·min-1、物料溫度為30℃、40℃熟化1~2h時(shí),包衣效率較高,物料無粘結(jié)現(xiàn)象。研究結(jié)果表明最佳包衣處方為:尤特奇S100為包衣材料、檸檬酸三乙酯為增塑劑(用量為聚合物的15%)、滑石粉(用量為聚合物的50%)為抗粘劑,包衣增重為12%。
  4.白頭翁總皂苷粒子設(shè)計(jì)粉的制備
  采用粒子設(shè)計(jì)中的研磨法制備白頭翁總皂苷粒子設(shè)計(jì)粉,通過外觀性狀描述、形貌結(jié)構(gòu)掃描電鏡觀察、體外釋放度、粒徑、X-射線衍射

6、、表面接觸角等方法進(jìn)行表征,結(jié)果表明粒子設(shè)計(jì)粉的最佳處方工藝為:總皂苷提取物與S100的質(zhì)量比為3:17,研磨時(shí)間20min,藥物的粉碎度對(duì)最終形成的粒子設(shè)計(jì)粉無明顯影響。粒子設(shè)計(jì)粉中藥物粒子被S100包覆,其特征衍射峰及表面潤濕性均與S100一致。
  5.白頭翁總皂苷結(jié)腸靶向制劑體外質(zhì)量評(píng)價(jià)
  根據(jù)優(yōu)化的處方和工藝制備三批包衣微丸和粒子設(shè)計(jì)粉,并對(duì)其進(jìn)行性狀、含量、體外釋放度、初步穩(wěn)定性等體外質(zhì)量評(píng)價(jià)。研究表明,兩種結(jié)

7、腸靶向制劑外觀均一、不同批次間含量差異性小,體外釋放度符合結(jié)腸靶向制劑的要求,穩(wěn)定性較好。
  6.白頭翁總皂苷結(jié)腸靶向制劑體內(nèi)質(zhì)量評(píng)價(jià)
  本文采用 HPLC法測(cè)定藥物口服給藥不同時(shí)間后在大鼠胃腸道內(nèi)容物中的含量及組織中藥物含量,結(jié)果表明相比提取物原藥,包合物包衣微丸和粒子設(shè)計(jì)粉有更多的藥物到達(dá)回腸末端及結(jié)腸部位,結(jié)腸組織中藥物含量均顯著提高。
  采用LC-MS建立了大鼠血漿中白頭翁指標(biāo)成分含量測(cè)定方法,研究了提取

8、物原藥、包合物包衣微丸及粒子設(shè)計(jì)粉口服給藥后藥物動(dòng)力學(xué)過程。結(jié)果表明包合物包衣微丸Tmax、MRT分別為提取物原藥的1.9倍、3.4倍,Cmax為提取物原藥的0.4倍;粒子設(shè)計(jì)粉Tmax、MRT分別為提取物原藥的4倍、2.4倍,Cmax為提取物原藥的0.3倍。包合物包衣微丸與粒子設(shè)計(jì)粉口服給藥后達(dá)峰時(shí)間和體內(nèi)滯留時(shí)間延長,最大血藥濃度降低,顯示了一定的結(jié)腸靶向釋藥特性。
  相比較而言,無論是結(jié)腸靶向性還是個(gè)體間差異性方面粒子設(shè)計(jì)

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