胃齡、萎縮性胃炎數(shù)學(xué)模型的建立與應(yīng)用及其相關(guān)分子機(jī)制研究.pdf

1、目的:慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃癌的癌前疾病,好發(fā)于老年人,故也被認(rèn)為是衰老過程中的退行性改變。本課題旨在通過建立胃齡這一生物學(xué)衰老指標(biāo)來評估CAG對不同年齡人群的危害,同時構(gòu)建數(shù)學(xué)模型以評估胃齡和預(yù)測罹患CAG的風(fēng)險(xiǎn)。并從microRNAs角度初步探討了可能影響胃齡的分子機(jī)制。
　　方法:所有研究對象分別進(jìn)行胃鏡和病理組織學(xué)檢查,并給予標(biāo)準(zhǔn)化問卷調(diào)查。用多因素logistic回歸方法篩選并建立CAG風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型。利用FISH實(shí)

2、驗(yàn)測定健康志愿者胃粘膜的端粒長度,構(gòu)建精確胃齡模型。再次利用logistic回歸方法構(gòu)建胃齡簡易模型,對兩者準(zhǔn)確度進(jìn)行比較。檢測線粒體膜電位的改變進(jìn)一步證明胃齡可以代表胃的衰老程度。軟件預(yù)測能夠調(diào)控hTERT的microRNA,體外培養(yǎng)細(xì)胞驗(yàn)證miR-138與hTERT的調(diào)控關(guān)系,最后檢測胃齡不同的人群中是否存在miR-138表達(dá)水平的異常。
　　結(jié)果:成功構(gòu)建CAG風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型,AIYROC=0.888(95％CI0.852-0

3、.925)。模型陽性(＞0.73)患者有很高的風(fēng)險(xiǎn)罹患CAG,需要進(jìn)行胃鏡檢查而得到最終確診,而陰性(≤0.73)患者風(fēng)險(xiǎn)較小,可以先進(jìn)行臨床隨訪,暫緩或不強(qiáng)調(diào)胃鏡檢查。敏感性為82.8％,特異性為72.7％。同時該模型可以在一定程度上對患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。即模型評分越高,越容易出現(xiàn)病情加重。同時我們發(fā)現(xiàn)胃有其獨(dú)特的衰老進(jìn)程,FISH實(shí)驗(yàn)提示同一年齡層次的人可以有不同胃齡(實(shí)際年齡+Δage)。胃齡較大的患者線粒體跨膜電位明顯減退。研究

4、也提示CAG對年輕患者的影響更大。我們成功地構(gòu)建了胃齡的精確和簡易數(shù)學(xué)模型,兩者比較無差別?！鱝ge越大,預(yù)示著CAG的嚴(yán)重程度越重?！鱝ge對疾病的轉(zhuǎn)歸有顯著的影響。ROC曲線提示自簡易模型計(jì)算得到的△age＞3.11的患者在隨訪過程中較易出現(xiàn)病情加重。利用qPCR技術(shù)證實(shí)胃炎患者胃粘膜上皮內(nèi)存在miR-138的表達(dá),不同胃齡的患者,其miR-138的表達(dá)水平不同。miR-138的表達(dá)與hTERT表達(dá)水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),即降低miR-13