沉默SUZ12表達(dá)對(duì)人非小細(xì)胞肺癌增殖轉(zhuǎn)移的抑制作用及其機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文沉默SUZl2表達(dá)對(duì)人非小細(xì)胞肺癌增殖轉(zhuǎn)移的抑制作用及其機(jī)制研究EffectofsilencingSUZl2expressiononrepressionofproliferationandmetastasisinhumannonsmaUcelllung0tDronIeratlonandmetaStaSlSlnnUmannonSmaUCe兒lUngcanceranditsmechanism課題來源：廣東省

2、自然科學(xué)基金項(xiàng)目(s2012010009368)廣東省教育部產(chǎn)學(xué)研結(jié)合項(xiàng)目(20128091100465)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員毛楠呂琳藥理學(xué)學(xué)術(shù)型碩士藥學(xué)院2014年3月26日廣州摘要中，基因治療的一個(gè)分支就是：利用反義技術(shù)、核酶技術(shù)或I礬Ai技術(shù)特異性地抑制癌基因及其產(chǎn)物，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，或恢復(fù)其對(duì)放化療的敏感性。RNAi技術(shù)自被發(fā)現(xiàn)以來，就迅速成為生命科學(xué)研究中的熱點(diǎn)

3、領(lǐng)域。I礬Ai技術(shù)是指利用2123bp長(zhǎng)雙鏈I礬A誘導(dǎo)與其有同源序列的111I斟A降解的過程，可以高效、特異地阻斷體內(nèi)特定基因表達(dá)，使細(xì)胞表現(xiàn)出特定基因缺失的表型。與反義核酸、核酶等技術(shù)相比，IⅢ礎(chǔ)技術(shù)具有特異性高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、抑制基因表達(dá)效率高以及細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)更易于實(shí)現(xiàn)等特點(diǎn)，是新型的調(diào)控基因表達(dá)的有力手段【5J。IⅢAi技術(shù)的出現(xiàn)為各種疾病如病毒所致的疾病、腫瘤的防治及新基因功能的研究打開了一條新的途徑【6】。因此，尋找合適的表觀遺

4、傳學(xué)干涉靶點(diǎn)，利用RN加技術(shù)特異性抑制相關(guān)的基因及其產(chǎn)物，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，有望為腫瘤臨床治療開辟新途徑。zeste基因抑制子基因12(suppressorofZeste12，SUZl2)是多梳蛋白家族(Polyconlb鏟oupprotein，PcG)的核心亞基之一，可通過影響組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶的活性及EEDEZH2復(fù)合物的基因沉默效應(yīng)而實(shí)現(xiàn)其轉(zhuǎn)錄修飾功能，作為一種原癌基因，其在促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡以及增強(qiáng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化

5、能力等方面發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。多項(xiàng)研究證實(shí)，SUzl2在前列腺癌【71、胃癌【8】、乳腺癌【91、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤㈣等多種惡性腫瘤中異常高表達(dá)并與腫瘤的預(yù)后不良密切相關(guān)，在正常的胃壁和乳腺上皮細(xì)胞中轉(zhuǎn)入野生型的SUZl2表達(dá)質(zhì)?？纱龠M(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，而下調(diào)SUZl2的表達(dá)可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖能力，表明SUZl2可能參與調(diào)控腫瘤的形成過程，并有望成為腫瘤臨床治療的新靶點(diǎn)。SUZl2與多種惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。有學(xué)者對(duì)乳腺癌中最常見

6、的浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌與SUZl2的關(guān)系作了研究，發(fā)現(xiàn)SUZl2的刪【礬A及蛋白水平表達(dá)均較高，SUZl2的高表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體陽性狀況等具有明顯的相關(guān)性，表明其與乳腺浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)【11】。Li等【12】在卵巢癌相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，SUZl2蛋白在癌組織中的高表達(dá)也與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道，下調(diào)SUZl2能有效降低MNKl等多種胃癌細(xì)胞的侵襲能力【”】。SUZl2在永生化的上皮細(xì)胞中過度表達(dá)并在癌細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展