維生素C對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用及其機(jī)制的初步研究.pdf

1、[目的]
　　 惡性腫瘤的主要治療方式之一是化療(chemotherapy)，但目前使用的非特異細(xì)胞毒化療藥物普遍存在療效低而毒性大的嚴(yán)重缺陷。開發(fā)高效低毒的抗癌化療藥物一直是人們努力的方向。一些實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察指出，被視為抗氧化劑普遍使用的維生素C(Vitamin C，VitC)在高濃度下對(duì)惡性腫瘤具有強(qiáng)烈的殺傷作用而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒；但另一些實(shí)驗(yàn)研究和流行病學(xué)調(diào)查卻指出，VitC具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生作用和并削弱抗癌化療藥的療效。

2、為此，本研究以多種體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞株和正常細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察兩種不同理化形式的VitC(抗壞血酸，Ascorbic acid，AA和脫氫抗壞血酸，Dehydroascorbic acid，DHA)在高濃度下是否對(duì)腫瘤細(xì)胞有毒而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害、血液紅細(xì)胞對(duì)VitC作用的影響、高濃度VitC對(duì)化療藥物的影響，探討目前腫瘤病人幾乎常規(guī)使用VitC是否合理。
　　 [方法]
　　 采用MTT法觀察VitC的2種理化形式(A

3、A和DHA)分別對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株及含有健康成人紅細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用。采用MTT法觀察常用化療藥對(duì)負(fù)載有AA/DHA的腫瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用。
　　 [結(jié)果]
　　 1.AA<5mmol/L時(shí)對(duì)部分腫瘤細(xì)胞有明顯殺傷作用；在高濃度時(shí)，AA和DHA對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞都有細(xì)胞毒作用。
　　 對(duì)16株腫瘤細(xì)胞和2株正常肝細(xì)胞研究，模擬臨床中靜脈用藥，MTT結(jié)果表明，AA<5mmol/L時(shí)對(duì)293T、A37

4、5、22RVl、Hela、BEL-7402細(xì)胞敏感，其IC50依次為：1.293 mmol/L、1.403 mmol/L、1.846 mmol/L、2.832 mmol/L、3.066 mmol/L，而AA對(duì)人正常肝細(xì)胞株HL-7702的IC50為26.1 mmol/L；20mmol/L孵育2小時(shí)，AA誘導(dǎo)細(xì)胞株出現(xiàn)不同程度的死亡；DHA誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的大多數(shù)細(xì)胞死亡。
　　 2.紅細(xì)胞可以阻斷藥理濃度AA的細(xì)胞毒作用而

5、不能阻斷高濃度DHA的細(xì)胞毒作用。
　　 MTT結(jié)果顯示，AA對(duì)加入紅細(xì)胞的HepG2細(xì)胞和PLC/PRF/5細(xì)胞增殖無(wú)明顯抑制作用，其IC50明顯高于AA單獨(dú)作用于HepG2細(xì)胞和PLC/PRF/5細(xì)胞的IC50。而DHA高濃度(20 mmol/L)時(shí)對(duì)加入紅細(xì)胞的HepG2細(xì)胞和PLC/PRF/5細(xì)胞仍有抑制作用。
　　 3.AA和DHA在高濃度時(shí)對(duì)抗癌化療藥的療效無(wú)阻斷作用。
　　 不同濃度AA對(duì)Cis、5

6、-FU、AS2O3介導(dǎo)的BXPC-3細(xì)胞和DOX、MTX、VCR介導(dǎo)的K562細(xì)胞、Raji細(xì)胞的細(xì)胞死亡無(wú)阻斷作用；不同濃度DHA對(duì)Cis、5-FU、AS2O3介導(dǎo)的BXPC-3細(xì)胞和DOX、MTX、VCR介導(dǎo)的K562細(xì)胞、Raji細(xì)胞的細(xì)胞死亡無(wú)阻斷作用。
　　 [結(jié)論]
　　 1.AA<5mmol/L時(shí)對(duì)部分腫瘤細(xì)胞有明顯殺傷作用；在高濃度時(shí)，AA和DHA對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞都有細(xì)胞毒作用。
　　 2.紅