盾葉薯蕷中的化學成分研究及其新藥的質量標準修訂.pdf

1、盾葉薯蕷(Dioscorea zingiberensis C．H．Wright)又名黃姜，為我國特有的薯蕷品種，在陜西南部安康地區(qū)、湖北鄖西地區(qū)、湖南安化地區(qū)、河南南陽地區(qū)有較大規(guī)模的種植。為擴大黃姜的用途，開發(fā)利用陜南天然資源，我們在對其化學成分研究的基礎上，將其開發(fā)為治療冠心病和高脂血癥的國家中藥五類新藥一黃姜素及其膠囊。本專題對新藥開發(fā)進行基礎研究，主要分為兩部分：一是盾葉薯蕷中化學成分的研究；二是黃姜素新藥質量標準的含量測定補充

2、研究及穩(wěn)定性研究。 第一部分為了進一步為盾葉薯蕷藥材的質量控制、臨床用藥和新藥開發(fā)奠定物質基礎，首先運用多種柱層析法對陜西產盾葉薯蕷的化學成分進行了進一步的系統(tǒng)分離研究。從盾葉薯蕷根莖中共分離獲得了四個化合物，用波譜學方法(UV、IR、NMR、MS)，輔以理化常數(shù)、對照品，鑒定了其中三個單體化合物：薯蕷皂苷、盾葉新苷和黃姜素A。接下來我們考察了不同產地藥材中甾體皂苷的含量，建立了高效液相色譜一蒸發(fā)光散射檢測的方法，測定陜西產盾葉

3、薯蕷中的水溶性呋喃甾體皂苷-黃姜素A的含量。結果表明安康旬陽地區(qū)的藥材含量最高，品質較好。用此方法比以往用薯蕷皂苷元進行質量控制更科學合理，為盾葉薯蕷藥材的質量控制提供了更合理的方法，為更好的建立盾葉薯蕷藥材種植基地做了基礎研究。 第二部分本專題將原有的質量標準中含量測定項做了修訂。根據新藥質量標準基本要求，中藥五類新藥不僅要有總成分測定，還應有單一成分測定，于是選擇黃姜素A作為測定的單一成分，建立了高效液相-蒸發(fā)光散射檢測法測

4、定黃姜素及其膠囊中黃姜素A的含量，并進行了方法學考察(標準曲線、精密度、回收率、穩(wěn)定性等)。同時根據《新藥審批辦法》中有關穩(wěn)定性研究的技術要求，進行了黃姜素膠囊的加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性考察，將黃姜素膠囊擬上市包裝(鋁塑板)的中試樣品(批號031201、031202、031203)各100盒，在溫度為40±2℃，相對濕度75％±5％條件下放置，定期于0、1、2、3、6月末取樣一次，及溫度為25±2℃，相對濕度60％±10％條件下放置，定期