谷氨酰胺對(duì)低出生體重新生大鼠缺氧性腸損傷腸道IGF-1及IGF-1R水平的影響.pdf

1、背景與目的 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是新生兒特別是早產(chǎn)兒常見(jiàn)消化系統(tǒng)急癥，伴隨NICU的建立和發(fā)展以及機(jī)械通氣和肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用，許多早產(chǎn)兒在度過(guò)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥后常面臨消化系統(tǒng)障礙，因此隨著早產(chǎn)兒存活率增長(zhǎng)，該病近幾十年亦有增加趨勢(shì)。在極低出生體重兒(VLBWI)中，2％～5％發(fā)生NEC<'[1]>，存活者常留有短腸綜合征。NEC確切發(fā)病機(jī)制不明，有報(bào)道認(rèn)為低出生體

2、重可能為發(fā)病高危因素之一。近年隨著研究的深入，谷氨酰胺(G1utamine，Gln)因?qū)π律鷥禾貏e是VLBWI小腸上皮細(xì)胞屏障功能的保護(hù)作用和對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)成為NEC發(fā)病機(jī)制和防治的新熱點(diǎn)之一。谷氨酰胺作為“免疫營(yíng)養(yǎng)素”不僅補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，更以特定的方式刺激免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫應(yīng)答，維持正常適度的反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減輕有害或過(guò)度的炎癥反應(yīng)，維持腸屏障功能，減少感染的發(fā)生。而胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin-like

3、growth factor-1，IGF-1)作為重要的胃腸道激素之一，在新生兒消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的成熟與完善方面起著非常重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)IGF-1同樣能促進(jìn)腸上皮細(xì)胞生長(zhǎng)增殖及免疫細(xì)胞的增殖活化。目前臨床上有關(guān)使用谷氨酰胺的資料尚少，特別是新生兒或早產(chǎn)兒靜脈給予的應(yīng)用劑量和效應(yīng)間的相互關(guān)系不甚明確。谷氨酰胺通過(guò)何種途徑促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞增殖，維持腸屏障功能以及與胰島素樣生長(zhǎng)因子間作用，特別是當(dāng)宮內(nèi)發(fā)育遲緩或低出生體重新生兒發(fā)生腸損

4、傷甚至壞死性小腸結(jié)腸炎時(shí)兩者是否存在聯(lián)系等均不甚明了。本實(shí)驗(yàn)用被動(dòng)吸煙法建立低出生體重新生大鼠模型并制作缺氧誘導(dǎo)NEC病變，研究缺氧腸損傷及谷氨酰胺的保護(hù)作用，對(duì)比藥物干預(yù)前后腸損傷嚴(yán)重程度，了解胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體的動(dòng)態(tài)變化。探討谷氨酰胺對(duì)低出生體重兒或早產(chǎn)兒發(fā)生缺氧腸損傷甚至NEC時(shí)治療的可行性。 結(jié)論 1．宮內(nèi)被動(dòng)吸煙可導(dǎo)致活產(chǎn)新生鼠出生體重減輕，生后缺氧-復(fù)蘇可造成腸損傷。 2．宮

5、內(nèi)被動(dòng)吸煙對(duì)出生體重正常的新生鼠腸組織IGF-1和IGF-1R水平無(wú)明顯影響。 3．腸道IGF-1和IGF-1R在低出生體重新生鼠生后第4天起呈高表達(dá)狀態(tài)，出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)趨勢(shì)，生后一周開(kāi)始體重漸接近正常體重組。 4．宮內(nèi)和生后缺氧易使低出生體重新生鼠出現(xiàn)腸損傷，甚至NEC改變，腸組織IGF-1和IGF-1R水平明顯下降，提示IGF-1和IGF-1R水平下降可能是NEE發(fā)病機(jī)制之一。 5．腸道外給予大劑量谷氨酰胺可提高腸組織