腦轉(zhuǎn)移瘤治療的理想模式探討.pdf

1、目的:惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移是最常見的顱內(nèi)腫瘤，腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率在逐年增高，且具有病程短、病情重的特點(diǎn)，已成為威脅人類健康的重要疾病。近年來(lái)，盡管腦轉(zhuǎn)移瘤的治療手段在不斷進(jìn)步，但目前尚無(wú)合理、規(guī)范化的治療模式，有關(guān)方面的研究值得思考。本研究檢索國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)腦轉(zhuǎn)移瘤治療的文章，應(yīng)用Meta分析的方法探討腦轉(zhuǎn)移瘤的最佳治療模式。并且結(jié)合我院腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床病理資料，進(jìn)行分析，旨在進(jìn)一步優(yōu)化腦轉(zhuǎn)移瘤的治療策略。
　　 方法:

2、　　 1腦轉(zhuǎn)移瘤治療模式Meta分析的方法
　　 1.1檢索策略:以中文關(guān)鍵詞“腦轉(zhuǎn)移瘤”、“治療”、“放療”、“化療”、“手術(shù)”、“分子靶向藥物”、“brainmetastases"、“radiotherapy”、“chemotherapy”、“moleculartargettherapy"、“surgical”檢索國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　 1.2質(zhì)量評(píng)價(jià):按照jadad評(píng)分評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。
　　 1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3、:采用RevMan5.0軟件完成數(shù)據(jù)分析。
　　 2腦轉(zhuǎn)移瘤患者臨床資料的方法
　　 2.1收集2007年2月-2012年2月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，具有腫瘤影像學(xué)或病理細(xì)胞學(xué)診斷的404例腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床病理資料，包括發(fā)病年齡、性別、原發(fā)病理、腦轉(zhuǎn)移瘤確診檢查、腦轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)、臨床表現(xiàn)、其它轉(zhuǎn)移部位、原發(fā)病的治療情況、腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案及既往史。
　　 2.2收集的404例患者中，隨訪到的為301例，對(duì)失訪病例未

4、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤治療方案的不同將隨訪到的301例病人分為:綜合治療組、單一治療組、全身+局部治療組、全身治療組、局部治療組、分子靶向藥物治療組及非靶向治療組。
　　 2.3回顧性分析影響腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存期的因素。
　　 2.4隨訪生存期從腦轉(zhuǎn)移診斷日計(jì)算到死亡日，生存者為隨訪截止日，隨訪截止日期為2012-12-30。本研究未對(duì)失訪病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)生存分析。
　　 2.5全部采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行

5、分析。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，單因素、多因素分析均采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型，生存分析采用Kaplan-Meier法檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1Meta分析結(jié)果:經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)檢索共初篩出中文及英文文獻(xiàn)352篇，通過(guò)閱讀問(wèn)題、摘要、全文，最終納入26篇文獻(xiàn)。Meta分析顯示，與單一治療相比，綜合治療能提高患者的1年生存率（合并OR=0.58，95％CI:0.46-0.71，P＜0.0

6、0001）、半年生存率（合并OR=0.75，95％CI:0.66-0.85，P＜0.00001）;在綜合治療組中，與2種聯(lián)合治療方式相比，3種聯(lián)合治療方式能提高患者的1年生存率（合并OR=0.63，95％CI:0.50-0.80，P=0.0001）、半年生存率（合并OR=0.59，95％CI:0.47-0.74，P＜0.00001）;與局部治療相比，全身+局部治療能提高患者的1年生存率（合并OR=0.68，95％CI:0.53-0.86

7、，P=0.001）、半年生存率（合并OR=0.80，95％CI:0.67-0.96，P=0.02）;與全身治療相比，全身+局部治療能提高患者的1年生存率（合并OR=0.59,95％CI:0.41-0.86,P=0.006）、半年生存率（合并OR=0.72，95％CI:0.62-0.84，P＜0.0001）;在全身+局部治療中，與2種治療方式相比，3種治療方式能提高患者的1年生存率（合并OR=0.52，95％CI:0.35-0.78，P=

8、0.002）、半年生存率（合并OR=0.57，95％CI:0.41-0.78，P=0.0005）;與非靶向治療相比，分子靶向藥物治療能提高靶向患者的1年生存率（合并OR=0.76,95％CI:0.67-0.87,P＜0.0001）、半年生存率（合并OR=0.90，95％CI:0.84-0.96，P=0.003）。
　　 2生存期比較:與單一治療相比，綜合治療能提高患者的中位生存期及平均生存期(P＜0.05);在綜合治療組中，與2

9、種聯(lián)合治療方式相比，3種聯(lián)合治療方式能提高患者的中位生存期及平均生存期（P＜0.05）;與局部、全身治療相比，全身+局部治療能提高患者的中位生存期及平均生存期(P＜0.05);在全身+局部治療中，與2種治療方式相比，3種治療方式能提高患者的中位生存期及平均生存期（P＜0.05）;與非靶向治療相比，分子靶向治療能提高靶向患者的中位生存期及平均生存期(P＜0.05)。
　　 3預(yù)后分析:年齡、原發(fā)腫瘤病理亞型為影響腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后的

10、獨(dú)立因素，年齡小于或等于65歲的患者生存期較長(zhǎng)（P=0.032），肺腺癌的患者生存期較其他病理類型的生存期長(zhǎng)(P=0.005)。
　　 結(jié)論:
　　 1在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中，綜合治療在提高患者生存率方面優(yōu)于單一治療。
　　 2對(duì)于采取綜合治療方式來(lái)說(shuō)，3種或3種以上方式聯(lián)合治療優(yōu)于2種方式聯(lián)合治療。
　　 3對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤患者，全身治療聯(lián)合腦轉(zhuǎn)移瘤局部治療在提高患者生存率方面優(yōu)于單純?nèi)碇委熁蚰X轉(zhuǎn)移瘤的局部治療

11、。
　　 4對(duì)于采取全身+局部治療，3種治療方式聯(lián)合在提高患者生存率方面優(yōu)于2種治療方式聯(lián)合。
　　 5對(duì)于肺腺癌、乳腺癌的患者來(lái)說(shuō)，分子靶向藥物在提高腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存率方面，明顯優(yōu)于非靶向治療。
　　 6最佳腦轉(zhuǎn)移瘤的治療模式為手術(shù)、放療、化療3種治療方式結(jié)合，既全身+局部治療，如果具有應(yīng)用分子靶向藥物的指征，在原方案基礎(chǔ)上聯(lián)合分子靶向藥物效果更佳。
　　 7年齡和原發(fā)腫瘤病理亞型是影響腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后