2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、含笑內(nèi)酯(micheliolide,MCL)是一種愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯化合物。DMAMCL是MCL的二甲氨基Michael加成衍生物,改善了MCL的水溶性,使其成藥性更好。DMAMCL在體內(nèi)可緩慢的釋放MCL,產(chǎn)生抗腫瘤作用。然而,關(guān)于MCL和DMAMCL的抗炎作用尚未有報(bào)道。本文對(duì)DMAMCL的抗炎作用進(jìn)行研究,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。實(shí)驗(yàn)研究包括以下幾部分:
  1.DMAMCL對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥的影響

2、
  以L(fǎng)PS刺激RAW264.7細(xì)胞為體外炎癥模型,觀察DMAMCL對(duì)LPS刺激RAW264.7細(xì)胞釋放NO和PGE2的影響。結(jié)果顯示,DMAMCL0.01μM、0.1μM和1μM明顯降低RAW264.7細(xì)胞NO和PGE2的釋放量(P<0.01),并與劑量呈現(xiàn)正相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)說(shuō)明,DMAMCL在體外具有一定抗炎活性。
  2.DMAMCL對(duì)斑馬魚(yú)中性粒細(xì)胞炎癥模型的影響
  以Tg(mpo:gfp)斑馬魚(yú)中性粒細(xì)胞炎癥

3、模型,觀察DMAMCL對(duì)創(chuàng)傷誘導(dǎo)斑馬魚(yú)中性粒細(xì)胞遷移的影響。結(jié)果顯示,10-60μM DMAMCL能明顯抑制中性粒細(xì)胞的遷移。進(jìn)一步說(shuō)明,DMAMCL在體內(nèi)也具有抗炎活性。
  3.DMAMCL對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹模型的影響
  建立角叉菜膠致大鼠足腫脹模型,以足爪腫脹度和血清NO和PGE2含量為指標(biāo)評(píng)價(jià)DMAMCL的抗炎活性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)5、25和125mg/kg DMAMCL對(duì)于大鼠足腫脹有不同程度的抑制作用,并與劑量

4、呈正相關(guān)性。Griess和ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,不同濃度的DMAMCL均能明顯降低模型大鼠足爪腫脹度及血清中炎癥介質(zhì)NO和PGE2的含量。實(shí)驗(yàn)表明DMAMCL對(duì)于急性炎癥具有較好的治療作用。
  4.DMAMCL對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的影響
  建立大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)模型,以足爪腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、血清TNF-α和IL-1β以及踝關(guān)節(jié)病理表現(xiàn)為指標(biāo)評(píng)價(jià)DMAMCL對(duì)慢性炎癥的治療作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DMAMCL對(duì)大

5、鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用。DMAMCL可以有效地降低AIA大鼠的足爪腫脹度和關(guān)節(jié)炎指數(shù);使踝關(guān)節(jié)病理表現(xiàn)有不同程度的改善,減少滑膜增生和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),減輕關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨組織破壞程度,減少血管翳形成;抑制AIA大鼠血清分泌TNF-α和IL-1β。實(shí)驗(yàn)表明,DMAMCL對(duì)慢性炎癥有治療作用,有望開(kāi)發(fā)成抗炎藥物。
  5.利用構(gòu)效關(guān)系和分子對(duì)接技術(shù)初步探討DMAMCL抗炎作用機(jī)制
  MCL與以NF-κB/p65為靶點(diǎn)的

6、堆心菊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)非常相似。我們以堆心菊內(nèi)酯為對(duì)照,將其與p65亞基進(jìn)行分子對(duì)接。MCL與p65對(duì)接得分Gscore為堆心菊內(nèi)酯與p65對(duì)接得分的2倍多。結(jié)果暗示,配體MCL與p65結(jié)合作用可能強(qiáng)于堆心菊內(nèi)酯。而p65已經(jīng)被確定為堆心菊內(nèi)酯的抗炎作用靶點(diǎn)。據(jù)此,我們認(rèn)為NF-κB/p65可能是MCL及其衍生物DMAMCL抗炎作用的靶點(diǎn)之一。
  因此,本課題通過(guò)多種炎癥模型發(fā)現(xiàn)DMAMCL具有抗炎作用,NF-κB/p65可能是其抗炎作

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