ATF4在早孕小鼠子宮內膜和自然流產患者絨毛組織中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 轉錄激活因子4(activating transcription factor4，ATF4)是一種應激誘導轉錄因子，在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。近期研究表明腫瘤組織局部低氧，ATF4高表達。低氧時，它能啟動細胞增殖，抑制細胞凋亡，使細胞適應腫瘤組織缺氧環(huán)境。此外，ATF4能誘導同一信號通路的血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)的轉錄。鑒于胚

2、胎植入、滋養(yǎng)細胞侵襲與腫瘤侵襲轉移過程的相似性以及目前對ATF4在生殖方面的作用未見報道，本研究旨在通過檢測ATF4基因在圍著床期小鼠子宮內膜以及自然流產患者絨毛組織中的表達，來初步探討ATF4基因在生殖過程中的作用。
　　 方法：
　　 取妊娠d0～7小鼠子宮內膜，用RT-PCR、免疫組織化學法和Westernblot分別檢測小鼠子宮內膜ATF4 mRNA及蛋白的表達;用子宮角內注射ATF4抗體進行干預。采用定量FQ-

3、PCR和免疫組化技術分別檢測早期自然流產患者絨毛組織中ATF4和VEGF mRNA及其蛋白的表達。
　　 結果：
　　 1.RT-PCR顯示妊娠各組小鼠子宮內膜ATF4 mRNA的表達量均顯著高于未孕組d0(P＜0.05)，且隨妊娠天數的增加其表達量逐漸增高，在d4達到峰值，之后逐漸下降。免疫組化和Western blot顯示:ATF4蛋白主要在基質細胞胞漿表達，其表達規(guī)律與mRNA表達規(guī)律基本一致。
　　 2.

4、子宮角ATF4抗體注射后與對照組相比著床數明顯減少。
　　 3.FQ-PCR顯示在自然流產患者的絨毛中，ATF4和VEGF的mRNA表達都明顯低于對照組。免疫組化顯示它們的蛋白主要表達在絨毛合體滋養(yǎng)層細胞，細胞滋養(yǎng)層細胞和絨毛間質細胞，其表達模式與mRNA相似。分析顯示在早期自然流產絨毛中，ATF4和VEGF呈明顯正相關。
　　 結論：
　　 1.ATF4在小鼠妊娠早期可能參與子宮內膜蛻膜化過程，有利于著床。