AMACR在喉癌中的表達.pdf

1、中文摘要月U貢喉癌為耳鼻喉科常見惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，與其他惡性腫瘤一樣，對喉癌的診斷仍缺乏比較特異性的標志物。近來a一甲酞輔酶A消旋酶(a一methylacyl一coAracemaseAMACRP504S)的發(fā)現(xiàn)引起人們極大的關(guān)注。AMACR，也稱P504S或2一arylpropionyl一CoA表構(gòu)酶，是一種胞漿蛋白，由P504S基因編碼，該基因定位于染色體5p13，是一個1621一by的cDNA，編碼382個氨基酸，被確認為a

2、一甲酞輔酶A消旋酶(AMACR)oAMACR最初在小鼠肝線粒體中發(fā)現(xiàn)，在人類存在于過氧化物酶體和線粒體，參與側(cè)鏈脂肪酸和膽汁酸的日一氧化。目前的研究發(fā)現(xiàn)，AMACR主要在前列腺、’腎、結(jié)直腸癌中特異性高表達，其表達強度與腫瘤細胞分化有關(guān)用免疫組化ABC方法檢測AMACR在皮膚和粘膜鱗狀細胞癌中未見表達AMACR在喉癌中的表達情況未見報道。我們通過免疫組織化學(xué)方法EliVision“plus法觀察AMACR在喉癌中的表達情況，初步探討AM

3、ACR在喉鱗癌生物學(xué)行為中的意義。材料與方法喉癌標本來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院耳鼻喉科2002年110月手術(shù)切除的標本，為40例原發(fā)喉鱗狀細胞癌，患者術(shù)前均未作過放射治療和化學(xué)治療。其中男性34例，女性6例年齡39一80歲，平均59歲。，按1997年UICC喉癌分期標準進行臨床分期:聲門上型19例，其中I期10例(TNomo10例)，U1期5例(T3NoMo2例T3NMo3例)，IV期4例(T3N2CMDT4NzbMTNMTNM。各1例)

4、聲門型17例，其中I期8例(TNM8例)，I期9例(毛NM9例)聲門下型1例，為1期(幾NoMo)跨聲門型3例，其中I期1例(T2NOMO)，1期2例(TNMot例)。按病理分級:高分化鱗癌20例，中分化鱗癌15例，低分化5例。另有2例頸轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和10例癌旁正常組織為同期手術(shù)切除標本。以上標本均由病理科醫(yī)師取材，經(jīng)含有11000二乙基焦碳酸醋(diethylprocarnateDEPC)的4%多聚甲醛0.1molLExpression

5、ofAMACRinLaryngealCarcinomaABSTRACTObjectiveLaryngealcarcinomaisacommonmalignanttumorinotorhinolaryngologyandthemorbidityincreasesyearbyyear.Unfortunatelythereisstilnospecificbiomakerfordiagnosisoflaryngealcarcinoma.Rece

6、ntlyscientistsaremoreintersetedinatumor一associatedantigenAMACRP504S.AMACRarecentlydescribedcytoplasmicproteinwasidentifiedbycDNAlibrarysubtractioninconjunctionwithhigh一throughputmicroarrayscreeningfromprostatecarcinoma.P

7、504Sisa1621一bycDNAwithanopenreadingframethatencodesa382aminoacidprotein，whichhasbeenidentifiedashumana一methylacyl一coAracemase(AMACR).AMACR(alsotermedP504Sor2一arylpropionyl一coAepirnerase)belongstotheCAM一BAIFCoAtransferase

8、familyandisinvolvedinfattyacidandbileacidintermediatemetabolismandtheinversionmetabolismoftheanti一flammatorvcvclooxegenaseinhibitoribuprofen.AMACRactivitywasfoundpredominantlyinthemitochondriaofratliverithasdualcompartme

9、ntalizationinhumanliverandfibroblastswithitsenzvmeactivitymainlyassociatedwithperoxisomesbutalsowithmitochondria.ImmunohistochemicalstainingoftissuemicroarravsusingapolyclonalantibodyandamonoclonalantibodyagainstAMACRide

10、ntifiedoverexpressionofAMACRproteininanumberofothercancertypes.AtpresentAMACRwasfonudtooverexpressionmainlyinprostatekidneyandcoloncarcinomas，itsintensityofexpressionwasassociatedwithdifferentiationoftumorcells.Detectedb

11、yimmunohistochemistry，AMACRwasnotfoundinskinandmucosasquamouscelcarcinomas.TodatetothebestofourknowledgetherewasnoreportonexpressionofAMACRinlaryngealcarcinomas.TheaimofthisstudywastoestablishthepatternofexpressionofAMAC