IL-23、IL-12在克羅恩病腸粘膜的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：克羅恩病(Crohn's disease，CD)是炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)的一種，其病因及發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，但免疫異常在CD的發(fā)病中的作用已得到公認(rèn)[1-3]。免疫異常與免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子的功能失衡有關(guān)。CD病程遷延，易反復(fù)發(fā)作，CD疾病活動(dòng)程度的判斷對(duì)于個(gè)體化治療具有重要的臨床意義。CD疾病活動(dòng)程度包括疾病臨床嚴(yán)重程度和內(nèi)鏡下粘膜損傷程度，疾病臨床嚴(yán)重程度可用簡(jiǎn)化活動(dòng)指

2、數(shù)(CDAI)評(píng)定[4]，內(nèi)鏡下腸黏膜損傷程度一般用CD內(nèi)鏡嚴(yán)重程度指數(shù)(CDEIS)評(píng)定[5]。但臨床上對(duì)于CDAI和CDEIS的評(píng)定有一定主觀性，而且較為復(fù)雜。因此，有必要尋找能反映CD疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。已有報(bào)道IL-12和IL-23在CD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[6，7]，但I(xiàn)L-12和IL-23與CD患者疾病臨床嚴(yán)重程度(CDAI)及腸道粘膜損傷程度(CDEIS)的關(guān)系，尚未見報(bào)道。本研究擬通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)IL-12和I

3、L-23在CD結(jié)腸組織的表達(dá)，探討克羅恩病患者結(jié)腸粘膜IL-12和IL-23的表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，尋找能反映CD疾病嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。
　　 方法：選取中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2005年4月-2011年3月經(jīng)確診的30例克羅恩病患者手術(shù)標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)設(shè)CD病變腸段組、CD正常腸段組及正常對(duì)照組3組。正常對(duì)照選取30例結(jié)腸癌患者手術(shù)切除之正常結(jié)腸組織。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)腸內(nèi)IL-12、IL-23的表達(dá)，比較3組結(jié)腸組織間細(xì)胞因子

4、表達(dá)水平有無差異，評(píng)價(jià)CD免疫相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)與CD的疾病臨床嚴(yán)重程度(CDAI)和內(nèi)鏡下腸黏膜損傷程度(CDEIS)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：IL-23p19、IL-12蛋白的陽性反應(yīng)呈棕黃色顆粒，主要分布于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，部分細(xì)胞膜著色。CD患者IL-23p19、IL-12陽性細(xì)胞主要分布于黏膜固有層，在黏膜下層、肌層和漿膜層亦有許多陽性細(xì)胞表達(dá)，上皮細(xì)胞偶見表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果示，CD病變腸段組、CD正常腸段組與正常對(duì)照腸段組；C

5、D病變腸段組與CD正常腸段組IL-12陽性率均無差異(X2值分別為1.964，0.351，0.741，P值分別為0.161，0.554，0.389)。CD病變腸段組、CD正常腸段組IL-23p19的陽性率均高于正常對(duì)照組，X2值分別為15.002，4.043，P值分別為0.000，0.044，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD病變腸段組IL-23p19的陽性率高于CD正常腸段組，X2=4.800，P=0.028，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-23p19陽