大連地區(qū)健康人群Toll樣受體基因多態(tài)性與ABO系統(tǒng)天然抗體效價的基礎(chǔ)研究.pdf

1、背景：天然抗體(natural antibody)已成為近年來學(xué)術(shù)界的研究熱點。天然抗體是機體對抗原免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，并非“天然”產(chǎn)生，主要存在于ABO，MNSs，P和Lewis血型系統(tǒng)中。天然抗-A、抗-B抗體效價的高低在人群中有很大的差異，其產(chǎn)生機制尚不清楚，可能是因為我們生存的環(huán)境中廣泛存在的與A抗原和B抗原有共同結(jié)構(gòu)的菌類、花粉、塵埃等，它們通過隱性刺激而產(chǎn)生血型抗體。環(huán)境中細菌的某些成分在ABO血型系統(tǒng)天然血型抗體的產(chǎn)生機制中有

2、重要作用。Springer等發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，雞在孵出后幾個月內(nèi)，正常地出現(xiàn)針對人B抗原的抗體，但如果將雞放在無菌環(huán)境飼養(yǎng)，卻不出現(xiàn)抗人B型紅細胞抗體。還有人發(fā)現(xiàn)，嬰兒服用死的細菌(大腸桿菌O86)能刺激增加抗-B抗體活性[1]。 Toll樣受體(toll-like receptors，TLRs)是與果蠅Toll蛋白具有同源性的表達于細胞膜上與免疫系統(tǒng)識別微生物有關(guān)的一類受體家族[2]，能夠識別特定類型微生物的保守的分子成分，即病原體相

3、關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)[3]，從而激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進抗原提呈細胞的活化，導(dǎo)致天然免疫并且能夠激活適應(yīng)性免疫和決定適應(yīng)性免疫的方向[4]。多種微生物成分可以激活TLRs。TLR4 (Toll-1ike receptor 4)是G-細菌脂多糖(LPS)的主要受體。TLR2識別的范圍較廣，包括G+細菌及其胞壁成分、螺旋體、支原體、真菌類的酵母以等

4、，近年來國外有文獻報道TLR2也識別LPS[5]。近年來學(xué)術(shù)界對TLR的功能、識別機制以及與某些臨床疾病的相關(guān)性方面取得了很大的進展。 目的：研究A型人的IgM抗-B、B型人的IgM抗-A、O型人的IgM抗-A和O型人的IgM抗-B抗體效價差異情況。探討大連地區(qū)健康人群TLR4和TLR2基因多態(tài)性與ABO系統(tǒng)天然抗體效價的相關(guān)性。 方法：用倍比稀釋法檢測329例A型、344例B型和385例O型隨機獻血員IgM類抗-A、B

5、抗體的效價，以確定各血型抗體高效價組和低效價組并使用SPSS 16.0軟件分析效價差異情況。利用片斷長度差異等位基因特異性PCR (fragment length discrepant allele specificPCR,FLDAS-PCR)對各血型IgM抗-A、抗-B低效價者和高效價者分別進行TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg753Glu、Arg677Trp四個位點基因多態(tài)性檢測，分析該基因多態(tài)性

6、與ABO系統(tǒng)天然抗體效價的相關(guān)性。 結(jié)果：A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-A的效價差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.119)：A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-B的效價差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.153)；O型人IgM抗-A的效價高于O型XIgM抗-B的效價，差異有顯著性(P=0.000)。各血型高效價者和低效價者均未檢測出TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg