膠原酶合并自體血注入大鼠腦出血模型的初步研究.pdf

1、目的：腦出血（intracerebral hemorrhage）患者約占所有由于急性中風入院患者的15%，具有高死亡率、高致殘率等特點，近20年來高達30%～50%的死亡率仍然居高不下。當然，該病的有效治療依賴于我們對腦出血發(fā)病時病理生理方面全面、徹底的了解。幸運的是在過去的十幾年里，有關腦出血的實驗性研究發(fā)展很快，在腦出血損傷機制的研究方面有了很大的進展并由此取得了許多公認的治療方案，這無疑得益于腦出血動物模型的不斷改進和完善。隨著對

2、腦出血研究的不斷深入，學者們發(fā)現目前腦出血動物模型存在許多不足，而缺乏真實模仿臨床腦出血病人的動物模型無疑會阻礙對腦出血發(fā)病機制的進一步認識。本研究旨在目前廣泛應用的腦出血動物模型基礎上，試圖設計出一種更加合理的腦出血動物模型。 方法： （1）建立膠原酶Ⅳ0．05U誘導的腦出血動物模型，將大鼠隨機分配到膠原酶Ⅳ0．05U注射后1小時及5小時組，記錄不同時間點模型的行為學評分后，處死并計算腦血腫體積。 （2）將大鼠

3、隨機分配到自體血100ul注入腦出血模型組（簡稱自體血組）、膠原酶Ⅳ0．2U誘導腦出血組（簡稱膠原酶組）、改進模型組，即膠原酶誘導+自體血注入組（簡稱膠原酶+自體血組），每組分別記錄術后4小時、12小時、1天、2天、3天、5天、7天等不同時間點模型的行為學評分，并在相應時相點處死動物，行腦組織病理學檢測。 結果： （1）膠原酶Ⅳ0．05U誘導大鼠腦出血后，于術后5h行各項神經缺失評分檢測，大鼠均未見明顯神經缺失癥狀。兩組

4、動物在相應時間點處死，大體可見兩組動物均有明顯的血腫形成。5h組動物血腫體積較1h組動物血腫體積明顯增加（P<0．05）。 （2）單純自體血100ul注入組、單純膠原酶Ⅳ0．2U注入組及改進模型組各動物均于麻醉清醒后，行神經評分檢測，示：各組模型于造模成功后，均顯示明顯的神經缺失癥狀，術后4h、術后12h、術后1d、術后2d各組模型評分無顯著差別（P>0．05）。術后3d、術后Sd、術后7d各組模型評分具有顯著差別（P<0．05

5、），其中，單純膠原酶誘導腦出血模型組動物神經缺失癥狀恢復較慢，于術后7d仍具有明顯的神經缺失癥狀，而單純自體血注入誘導腦出血模型組動物神經缺失癥狀恢復較快，于術后7d一半動物無明顯的神經缺失癥狀。膠原酶+自體血模型組動物的神經缺失評分及恢復介于兩者之間。 結論：改進的腦出血動物模型由于吸取了目前廣泛應用的腦出血動物模型的優(yōu)點、克服了它們的缺點，具有操作性強、重復性好、能更加接近地模仿臨床腦出血病人的自然發(fā)病過程等優(yōu)點，可在研究出