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文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景和目的:
機(jī)體遭受不同程度的電離輻射(醫(yī)源性及意外性輻射接觸及核事故)后,各組織器官均會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷,其損傷程度主要取決于照射劑量及組織臟器對(duì)電離輻射的敏感性。不同的組織器官對(duì)輻射的敏感性并不相同,其輻射敏感性主要取決于細(xì)胞周期的長(zhǎng)短及分化速度。因此,作為具有快速分化及復(fù)制特性的造血系統(tǒng),對(duì)電離輻射高度敏感。此外,既往研究表明小腸對(duì)輻射同樣具有高度敏感性,而肝臟則被認(rèn)為其對(duì)輻射具有一定耐受性,是一種具有中度輻
2、射敏感性的臟器。雖然目前牙釉質(zhì)的電子自旋諧振分析及熱釋發(fā)光劑量計(jì)評(píng)估技術(shù)可在輻射后任何時(shí)候段對(duì)電離輻射的劑量進(jìn)行評(píng)估,但這種單純的輻射劑量評(píng)估并不等于機(jī)體各組織臟器的實(shí)際受照劑量,亦不足以反應(yīng)機(jī)體在受照后的功能變化并指導(dǎo)臨床診斷、制定治療方案及評(píng)估預(yù)后。根據(jù)美國(guó)國(guó)家戰(zhàn)略儲(chǔ)備委員會(huì)輻射工作組于2004年頒布的指南:快速、靈敏、精確的對(duì)各組織臟器實(shí)際受照劑量、機(jī)體損傷程度、后續(xù)損傷效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估對(duì)于患者的預(yù)后、治療方案的選擇至關(guān)重要。
3、 目前臨床上針對(duì)于受照劑量評(píng)估的常規(guī)方法主要有1)癥狀觀察、2)外周血淋巴細(xì)胞動(dòng)力學(xué)變化、3)染色體核型評(píng)分。然而,這些方法在診斷時(shí)間、實(shí)用性及特異性方面均存有不足。1)癥狀觀察往往缺乏特異性,約有50-80%的患者在受照后悔出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐等癥狀,然而這些癥狀主要與受照部位相關(guān),且易受其他因素的干擾,與受照劑量往往缺乏直接聯(lián)系;2)外周血淋巴細(xì)胞動(dòng)力學(xué)需持續(xù)檢測(cè)至少7天以上,且診斷劑量范圍為2-8Gy;3)染色體核型評(píng)分至少需
4、要孵育72小時(shí),且易受人為因素干擾及診斷劑量范圍相對(duì)較小(2-4Gy);4)上述三種方法均不能用以反映患者的健康狀況及判定臟器受照后的功能變化。
18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法([18F]-FDG-PET/CT)是一種先進(jìn)的分子成像診斷技術(shù),其在臨床腫瘤診斷、療效檢測(cè)方面的應(yīng)用已得到廣泛的公認(rèn)。此外,越來越多的研究表明其可用于其他非腫瘤性疾病。然而,關(guān)于[18F]-FDG-PET/CT在急性輻
5、射損傷中的應(yīng)用報(bào)道較少。既往研究表明18-氟代葡萄糖([18F-FDG)的攝取具有組織特異性。此外,其攝取主要與下列三個(gè)因素相關(guān);①局部細(xì)胞密度;②表達(dá)于細(xì)胞膜表面的糖轉(zhuǎn)運(yùn)分子活性;③周圍組織的代謝活性。理論上,機(jī)體遭受不同程度的電離輻射后,上述指標(biāo)均會(huì)發(fā)生不同程度的改變,且這種改變必將導(dǎo)致[18F]-FDG的攝取發(fā)生變化。但電離輻射誘導(dǎo)的這種[18F]-FDG攝取的變化是否具有規(guī)律性?是否可用于快速診斷受照劑量并反映機(jī)體受損程度?
6、r> 有鑒于此,本研究以西藏小型豬為模型,通過予小型豬2、5、8、11、14Gy的單劑量全身照射(TBI)以誘導(dǎo)不同程度的全身多系統(tǒng)-器官性急性輻射損傷并在放射后72小時(shí)內(nèi)對(duì)其進(jìn)行多指標(biāo)觀察用以探討:①[18F]-FDG-PET/CT示蹤劑18氟代葡萄糖([18F]-FDG)在骨髓、肝臟、小腸中的標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)的變化規(guī)律;②[18F]-FDG是否可反映上述臟器的損傷程度及臟器功能。通過上述研究,可有助于進(jìn)一步了解18-氟代葡
7、萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在急性輻射損傷中的診斷價(jià)值并為其未來的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:
18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在全身照射誘導(dǎo)的急性造血系統(tǒng)損傷中的診斷價(jià)值
選用未去勢(shì)雄性西藏小型豬為動(dòng)物模型(n=18),輻射組用直線加速器分別予2、5、8、11、14Gy單次劑量照射(n=3/組),劑量率均統(tǒng)一為255cGy/min。對(duì)照組未予照
8、射。分別于照射后6、24、72小時(shí)予西藏小型豬[18F]-FDG-PET/CT掃描并分別在相同時(shí)段于小型豬右髂后上嵴進(jìn)行骨髓活檢并抽吸骨髓2ml用以骨髓組織病理學(xué)檢查及骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后用以分析[18F]-FDGSUV值及其與骨髓活檢、骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)、照射劑量的相關(guān)性。18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在全身照射誘導(dǎo)的急性肝損傷中的診斷價(jià)值
選用術(shù)去勢(shì)雄性西藏小型豬為動(dòng)物模型(
9、n=48),輻射組用直線加速器分別予2、5、8、11、14Gy單次劑量照射(n=9/組),劑量率均統(tǒng)一為255cGy/min。對(duì)照組未予照射(n=3)。分別于照射后6、24、72小時(shí)予西藏小型豬[18F]-FDG-PET/CT掃描并通過耳靜脈收集靜脈血用以酶學(xué)及肝臟功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。分別在相同時(shí)段處死小型豬并取肝臟組織用于病理學(xué)檢查。
18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在全身照射誘導(dǎo)的急性小腸損傷
10、中的診斷價(jià)值
選用未去勢(shì)雄性西藏小型豬為動(dòng)物模型(n=48),輻射組用直線加速器分別予2、5、8、11、14Gy單次劑量照射(n=9/組),劑量率均統(tǒng)一為255cGy/min。對(duì)照組未予照射(n=3)。分別于照射后6、24、72小時(shí)予西藏小型豬[18F]-FDG-PET/CT掃描。分別于相同時(shí)段處死小型豬并取小腸組織用于病理學(xué)檢查。
結(jié)果:
18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線
11、攝影法在全身照射誘導(dǎo)的急性造血系統(tǒng)損傷中的診斷價(jià)值
2.1.1、骨髓[18F]-FDG攝取在不同輻射劑量及不同時(shí)間點(diǎn)的變化
輻射劑量因素及時(shí)間因素對(duì)骨髓[18F]-FDG攝取的影響具有顯著性。時(shí)間主效應(yīng)、劑量主效應(yīng)及兩者的交互效應(yīng)P值均小于0.05。通過固定時(shí)間因素并分析骨髓FDG攝取在各輻射劑量組間的變化可知:①輻射后6小時(shí),2、5、8、11Gy組的骨髓[18F]-FDG攝取與對(duì)照組相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,僅
12、在14Gy組時(shí),骨髓[18F]-FDG攝取值較對(duì)照組有所增加;②輻射后24小時(shí),[18F]-FDG攝取在2、5、8、組時(shí)均較對(duì)照組顯著升高,11、14Gy時(shí)骨髓[18F]-FDG攝取較對(duì)照組顯著降低,且骨髓[18F]-FDG攝取在2-11Gy劑量范圍內(nèi)隨輻射劑量的增加而降低;③輻射后72小時(shí)的[18F]-FDG攝取變化趨勢(shì)與24小時(shí)相同,但變化幅度小于輻射后24小時(shí)。當(dāng)固定劑量因素單獨(dú)分析骨髓[18F]-FDG攝取在輻射后6、24、72
13、小時(shí)的變化時(shí)可知:①輻射劑量為2、5、8Gy時(shí),骨髓[18F]-FDG攝取在輻射后24及72小時(shí)均高于輻射后6小時(shí)。其變化趨勢(shì)為輻射后24小時(shí)[18F]-FDG攝?。?2小時(shí)>6小時(shí)。輻射劑量為11、14Gy時(shí),[18F]-FDG攝取隨觀察時(shí)間的延長(zhǎng)而進(jìn)行性降低。
2.1.2、骨髓活檢結(jié)果
2Gy組輻射后6小時(shí)鏡下可見血竇和小血管擴(kuò)張及充血,造血細(xì)胞核固縮及壞死的核碎片;2Gy組輻射后24小時(shí)鏡下可見核碎片幾
14、乎被清除;2Gy組輻射后72小時(shí)除了能輕易辨認(rèn)非造血細(xì)胞外未見到造血細(xì)胞的再生。5-8Gy組上述變化較2Gy組顯著加重,且呈劑量依賴效應(yīng)。11Gy-14Gy造血細(xì)胞幾乎消失怡盡,非造血細(xì)胞也顯著減少,血竇結(jié)構(gòu)幾乎完全崩解。通過對(duì)骨髓增生程度評(píng)估可知:1)輻射后6小時(shí),2、5Gy組小型豬骨髓增生程度為增生正常;8、11、14Gy組小型豬骨髓增生程度為增生減低。輻射后24小時(shí),2Gy組小型豬骨髓增生程度為增生正常;5、8Gy組小型豬骨髓增生
15、程度為增生減低;11、14Gy組小型豬骨髓增生程度為增生極度減低。輻射后72小時(shí),2、5Gy組小型豬骨髓增生程度為增生減低;8、11、14Gy組小型豬骨髓增生程度為增生極度減低。總體而言,西藏小型豬骨髓增生程度在接受不同劑量的X線全身照射后,呈輻射劑量-時(shí)間依賴性降低。
2.1.3、骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)在不同輻射劑量及不同時(shí)間點(diǎn)的變化
輻射劑量因素及時(shí)間因素對(duì)骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響具有顯著性。時(shí)間主效應(yīng)、劑量主效
16、應(yīng)及兩者的交互效應(yīng)P值均小于0.05。通過固定時(shí)間因素并分析骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)在輻射后6、24、72小時(shí)時(shí)間點(diǎn)各輻射劑量組間的變化可知:①輻射后6小時(shí),2、5Gy組的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,8、11、14Gy組的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組顯著降低,但11、14Gy組骨髓有核細(xì)胞無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;②輻射后24小時(shí),2Gy組骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;5、8、11、14Gy組骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組,但8、11、1
17、4Gy組骨髓有核細(xì)胞記數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;③輻射后72小時(shí),2、5、8、11、14Gy組骨髓有核細(xì)胞記數(shù)均顯著低于對(duì)照組,且骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)在2-8Gy組劑量范圍內(nèi)隨輻射劑量的增加而降低,8、11、14Gy組骨髓有核細(xì)胞記數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。當(dāng)固定劑量因素單獨(dú)分析骨髓FDG攝取在輻射后6、24、72小時(shí)的變化時(shí)可知:所有輻射組骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)均隨觀察時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在全身照射誘導(dǎo)的急
18、性肝損傷中的診斷價(jià)值
2.2.1、肝[18F]-FDG攝取在不同輻射劑量及不同時(shí)間點(diǎn)的變化
輻射劑量因素及時(shí)間因素對(duì)肝[18F]-FDG攝取的影響具有顯著性。時(shí)間主效應(yīng)、劑量主效應(yīng)及兩者的交互效應(yīng)P值均小于0.05。通過固定時(shí)間因素并分析肝[18F]-FDG攝取在輻射后6、24、72小時(shí)時(shí)間點(diǎn)各輻射劑量組間的變化可知:①輻射后6小時(shí),2、5、8、11Gy組肝[18F]-FDG攝取較對(duì)照組升高,14Gy組肝[1
19、8F]-FDG攝取與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;②輻射后24小時(shí),所有輻射組肝[18F]-FDG攝取均較對(duì)照組顯著升高,[18F]-FDG攝取在2-5Gy范圍內(nèi)隨輻射劑量增加而增加,在8-14Gy范圍內(nèi)[18F]-FDG攝取則隨輻射劑量的增加而降低;③輻射后72小時(shí)[18F]-FDG攝取變化趨勢(shì)與輻射后24小時(shí)相似,但變化幅度小于輻射后24小時(shí)。當(dāng)固定劑量因素單獨(dú)分析肝[18F]-FDG攝取在輻射后6、24、72小時(shí)的變化時(shí)可知:不同輻射劑
20、量下,各時(shí)間點(diǎn)的肝[18F]-FDG攝取變化無顯著規(guī)律性。
2.2.2、肝臟病理結(jié)果
病理結(jié)果表明2、5Gy組鏡下肝臟肝小葉結(jié)構(gòu)尚完整,可見沿肝中央靜脈周圍肝竇擴(kuò)張充血,肝細(xì)胞核固縮、細(xì)胞腫脹、嗜酸小體形成。8、11、14Gy組鏡下可見顯著的肝細(xì)胞凋亡、肝索結(jié)構(gòu)破壞、肝竇及肝內(nèi)血管擴(kuò)張、充血、局部或散在出血及多小葉同時(shí)受累。病理類型分析及HAI積分表明肝臟病理?yè)p傷隨時(shí)間的延長(zhǎng)及輻射劑量的增加而加重。
21、 2.2.3、肝細(xì)胞及雙核細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果
輻射劑量因素及時(shí)間因素對(duì)肝細(xì)胞、雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響具有顯著性。時(shí)間主效應(yīng)、劑量主效應(yīng)及兩者的交互效應(yīng)P值均小于0.05。通過固定時(shí)間因素并分析肝細(xì)胞記數(shù)在各輻射劑量組間的變化可知:①輻射后6小時(shí),2Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,5、8、11、14Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組,但8、11、14Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;②輻射后24小時(shí),2Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比
22、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;5、8、11、14Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組;肝細(xì)胞計(jì)數(shù)在2-11Gy劑量范圍內(nèi)隨輻射劑量的增加而降低;3)輻射后72小時(shí)肝細(xì)胞計(jì)數(shù)變化趨勢(shì)與輻射后6小時(shí)相似,但變化幅度大于輻射后6小時(shí)。固定劑量因素單獨(dú)分析肝FDG攝取在輻射后6、24、72小時(shí)的變化時(shí)可知:2、5Gy肝細(xì)胞計(jì)數(shù)在輻射后6、24、72小時(shí)時(shí)間點(diǎn)無顯著變化,8Gy組肝細(xì)胞計(jì)數(shù)在在三時(shí)間點(diǎn)的變化趨勢(shì)為在24小時(shí)升高后再下降,至72小時(shí)達(dá)最低,11、14Gy組肝
23、細(xì)胞計(jì)數(shù)在輻射后6、24小時(shí)時(shí)間點(diǎn)無顯著變化,至72小時(shí)時(shí)則顯著降低。放射后6小時(shí),雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù)僅在11、14Gy時(shí)升高;放射后24、72小時(shí),雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù)在2、5Gy時(shí)顯著升高,且隨放射劑量的增加而增加;至8、11、14Gy劑量時(shí),雙核肝細(xì)胞值隨放射劑量的增加而呈降低趨勢(shì);固定劑量因素可知:雙核肝細(xì)胞在2Gy時(shí)隨觀察時(shí)間點(diǎn)的延長(zhǎng)而延長(zhǎng);5Gy時(shí)在放射后24小時(shí)顯著升高,72小時(shí)時(shí)則降低,但仍高于放射后6小時(shí);8、11、14Gy時(shí)雙
24、核肝細(xì)胞在三時(shí)間點(diǎn)的變化不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.2.4、肝功能結(jié)果
血清白蛋白輻射后各時(shí)間點(diǎn)及各劑量組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異??偰懠t素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶及兩者比值均僅在較大劑量輻射后(8、11、14Gy)較對(duì)照組顯著升高且輻射后24小時(shí)變化最為顯著。
2.2.5、肝臟SUV與病理積分、雙核肝細(xì)胞相關(guān)性分析
本研究結(jié)果表明肝臟SUV值與病理嚴(yán)重程度在輻射后6、72小時(shí)無相
25、關(guān)性(SUV6hvsHAI積分6h,R=0.256,P=0.061,SUV72hvsHAI積分72h,R=-0.55,P=0.537),在輻射后24小時(shí)呈正相關(guān),但相關(guān)性弱(R=0.315,P=0.020)。此外,放射后6小時(shí)肝臟SUV值與雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù)無相關(guān)性(SUV6hvs雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù):r=-0.33,P=0.815);放射后24、72小時(shí)雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù)與肝臟SUV值呈正相關(guān),SUV24hvs雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù):r=0.541,P=0
26、.000;SUV72hvs雙核肝細(xì)胞計(jì)數(shù):r=0.434,P=0.001)。
18-氟代葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)/計(jì)算機(jī)層析X射線攝影法在全身射誘導(dǎo)的急性小腸損傷中的診斷價(jià)值
2.3.1、小腸[18F]-FDG攝取在不同輻射劑量及不同時(shí)間點(diǎn)的變化
輻射劑量因素及時(shí)間因素對(duì)小腸[18F]-FDG攝取的影響具有顯著性。時(shí)間主效應(yīng)、劑量主效應(yīng)及兩者的交互效應(yīng)P值均小于0.05。通過固定時(shí)間因素并分析
27、小腸[18F]-FDG攝取在各輻射劑量組間的變化可知:①輻射后6小時(shí),2、5、14Gy組小腸[18F]-FDG攝取與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,8、11Gy組小腸[18F]-FDG攝取較對(duì)照組升高。2)輻射后24小時(shí),2Gy組小腸FDG攝取與對(duì)照組無差異;5、8、11Gy組FDG攝取較對(duì)照組升高;14Gy組FDG攝取較對(duì)照組降低;此二時(shí)間點(diǎn)小腸FDG在2、5、8Gy均隨劑量增加而增加;至11Gy及其后的劑量組則逐漸降至對(duì)照組水平(輻射后6小
28、時(shí))或低于對(duì)照組(輻射后24小時(shí))。3)輻射后72小時(shí)2、5、8、11Gy組FDG攝取顯著高于對(duì)照組,且FDG攝取在2-8Gy劑量范圍內(nèi)隨輻射劑量增加而增加,至14Gy時(shí)則突然降低至正常值以下。固定劑量因素單獨(dú)分析小腸FDG攝取在輻射后6、24、72小時(shí)的變化時(shí)可知:2、5、8Gy劑量組小腸FDG攝取隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加;11、14Gy劑量組小腸FDG攝取隨時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。
2.3.2、病理結(jié)果
輻射后6、2
29、4、72小時(shí)2、5Gy組腸壁結(jié)構(gòu)完整。輻射后6小時(shí),2、5Gy組可見固有層、粘膜下層水腫,無或偶見炎性細(xì)胞;輻射后24、72小時(shí)2、5Gy組可見固有層、粘膜下層水腫較輻射后6小時(shí)加重,可見小血管充血水腫,可見小腸絨毛稀疏、隱窩上皮細(xì)胞壞死、偶見細(xì)胞嗜酸性變。輻射后6小時(shí)8、11、14Gy組可見粘膜結(jié)構(gòu)破壞,淺表性粘膜糜爛、固有膜粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn);輻射后24、72小時(shí)8、11、14Gy組可見嚴(yán)重的粘膜結(jié)構(gòu)破壞、腸壁變薄、上皮細(xì)胞壞死、粘膜
30、及粘膜下層充血、出血。總體而言,小腸病理積分病理?yè)p傷隨輻射劑量的增加及觀察時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。炎癥評(píng)分表明炎性細(xì)胞浸潤(rùn)在輻射后72小時(shí)最顯著;其在輻射劑量為2-11Gy范圍內(nèi)隨輻射劑量的增加而增加,至14Gy則突然降低。
2.3.3、小腸[18F]-FDG攝取與病理積分及炎性評(píng)分的相關(guān)性
輻射后6小時(shí)小腸[18F]-FDG攝取與病理積分呈正相關(guān),但相關(guān)關(guān)系不強(qiáng);輻射后24、72小時(shí)小腸[18F]-FDG攝取均與
31、炎性積分呈正相關(guān)
結(jié)論:
1、[18F]-FDG-PET/CT可用于骨髓受照劑量的快速評(píng)估(輻射后24小時(shí))其評(píng)估范圍為2-11Gy
2、[18F]-FDG-PET/CT可用于早期評(píng)估電離輻射對(duì)造血系統(tǒng)的損傷后果
3、骨髓[18F]-FDG攝取至少部分程度上與骨髓有核細(xì)胞數(shù)量相關(guān)
4、骨髓、肝臟、小腸病理?yè)p傷程度均呈輻射劑量-時(shí)間依賴性增加
5、[18F
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