環(huán)磷酰胺致膀胱炎通過壓制TrxR途經(jīng)和膀胱組織的應(yīng)激反應(yīng)通過上調(diào)TrxR和GPx途經(jīng).pdf

1、哺乳動(dòng)物硫氧還蛋白還原酶(TrxR)利用NADPH提供電子還原氧化態(tài)的硫氧還蛋白，它的結(jié)構(gòu)中靠近C末端包含一個(gè)硒代半胱氨酸殘基，是其還原其他物質(zhì)的反應(yīng)活性中心，它對(duì)保持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡狀態(tài)和維持細(xì)胞正常功能至關(guān)重要，包括細(xì)胞的生存，信號(hào)傳導(dǎo)，增殖。谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)是一種重要的抗氧化酶，硒代半胱氨酸存在于GPx催化活性中心，它可以清除體內(nèi)過氧化氫和有機(jī)氫過氧化物。TrxR和GPx在對(duì)抗氧化逆境的過程中起重要作用。環(huán)磷酰胺作為

2、應(yīng)用最為廣泛的抗腫瘤藥物之一，其最主要的副作用是造成出血性膀胱炎。本研究發(fā)現(xiàn)腹腔注射不同劑量環(huán)磷酰胺(30，90，150，300和450mg/kg)四小時(shí)后，與對(duì)照組相比小鼠膀胱組織中TrxR的活力被顯著且呈劑量依賴地分別壓制了32％，44％，68％，87％和99％。注射環(huán)磷酰胺單一劑量150mg/kg，TrxR活力變化呈現(xiàn)時(shí)間效應(yīng)，2小時(shí)后小鼠膀胱組織中TrxR活力與對(duì)照組膀胱組織中TrxR活力相比，被顯著的壓制了68％，但24小時(shí)之