抱石蓮和披針新月蕨生物活性研究.pdf

1、心腦血管疾病是當(dāng)前人類生命健康的頭號(hào)殺手,其具有發(fā)病率高、致殘率和致死率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),因此,心腦血管疾病的有效防治不僅已經(jīng)成為當(dāng)今世界關(guān)注的熱點(diǎn)問題,而且被世界衛(wèi)生組織列為工作重點(diǎn)之一。然而,心腦血管疾病確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明,并且作為心腦血管疾病發(fā)病的最重要誘因之一的高脂血癥在當(dāng)今社會(huì)呈上升趨勢(shì)。眾所周知,高脂血癥可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,并促進(jìn)高血壓和糖尿病的惡化,增加腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死等心腦血管疾病(該類疾病的

2、致死數(shù)占全球死亡人數(shù)的三分之一)的發(fā)病率。因此,高脂血癥的有效防止可能是降低心腦血管疾病的發(fā)生率的重要途徑之一。
　　蕨類植物的研究越來越受到重視,一方面是因?yàn)檗ь愔参锸莾H僅比苔蘚植物略高級(jí)的、尚比較原始的高等過渡植物,且由于蕨類植物在植物進(jìn)化中的特殊地位,直接導(dǎo)致了其代謝系統(tǒng)的特殊性,其可能富含許多結(jié)構(gòu)新穎的、特殊的次生代謝產(chǎn)物。另一方面,該門植物的地理分布幾乎是世界性的,資源非常豐富,而享有“蕨類王國(guó)”之稱的中國(guó)不僅分布有大量

3、的藥用蕨類植物,而且在民間有悠久的藥用蕨類植物使用歷史。因此,從蕨類植物中尋找和發(fā)現(xiàn)新型的抗心腦血管疾病的生物活性成分,深入探討其藥效作用及作用機(jī)制對(duì)蕨類植物進(jìn)行深度開發(fā)利用具有非常重要的意義。
　　通過對(duì)藥用蕨類植物的調(diào)研,本課題組選定了兩種在苗族和土家族應(yīng)用廣泛的蕨類植物:抱石蓮(Lepidogrammitis drymoglossoides(Baker) Ching)和披針新月蕨(Abacopteris penangiana

4、(Hook.) Ching),對(duì)其心腦血管保護(hù)作用進(jìn)行了深入研究。
　　本文抱石蓮研究部分分為兩個(gè)小節(jié)進(jìn)行闡述:第一節(jié),探討抱石蓮提取物調(diào)血脂活性并明確其作用機(jī)理,研究結(jié)果表明抱石蓮有顯著的抗氧化、清除自由基、調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶活力和血脂水平的作用。隨后對(duì)其各部位(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位)進(jìn)行調(diào)血脂活性篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部位活性最強(qiáng)。第二節(jié),利用多種柱層析對(duì)抱石蓮活性部位的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究,分離得到10個(gè)化合物

5、,利用現(xiàn)代波譜分析技術(shù)鑒定了其中7個(gè)化合物:(1)β-谷甾醇、(2)α-昆蟲蛻皮激素、(3)β-昆蟲蛻皮激素、(4)22-Hydroxyhopane、(5)大黃素甲醚、(6)原兒茶酸、(7)尿嘧啶,其中化合物2、3、4、6和7都是首次從該植物中分離得到。
　　本文披針新月蕨研究部分分為三個(gè)小節(jié)進(jìn)行闡述:第一節(jié),在細(xì)胞水平對(duì)從披針新月蕨中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的黃烷醇類化合物進(jìn)行生物活性的初步篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Abacopterin E的P

6、C12保護(hù)作用較強(qiáng),并且化合物Abacopterin A抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的成脂作用較強(qiáng)。第二節(jié),利用D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)損傷模型對(duì)黃烷醇類化合物Abacopterin E的神經(jīng)保護(hù)作用進(jìn)行深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Abacopterin E能夠清除自由基,調(diào)節(jié)抗氧化酶的活性,減輕D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠海馬組織的脂質(zhì)過氧化,改善小鼠海馬CREB的磷酸化障礙,并且緩解了D-半乳糖對(duì)LTP的產(chǎn)生的抑制。第三節(jié),探索Abacopterin

7、A對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠的降血脂活性和其作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Abacopterin A能夠降低血脂、下調(diào)肝臟NFκB表達(dá),抑制體內(nèi)炎癥、增加LPL和HL的活性,并且有肝保護(hù)作用。綜上所述,披針新月蕨的黃烷醇類化合物具有較好的降低神經(jīng)毒性和調(diào)血脂的作用,對(duì)心腦血管疾病具有保護(hù)作用。
　　本研究結(jié)果首次證明(1)抱石蓮總提取物具有調(diào)血脂活性,其調(diào)血脂作用與其抗氧化、清除自由基、調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶活力有關(guān);(2)抱石蓮的活性部位為乙酸

8、乙酯部位,主要活性成分為植物甾醇和三萜類,并且首次從該植物中分離得到α-昆蟲蛻皮激素、β-昆蟲蛻皮激素、22-Hydroxyhopane、原兒茶酸、尿嘧啶;(3)細(xì)胞篩選結(jié)果顯示,Abacopterin E的PC12保護(hù)作用較強(qiáng),并且化合物Abacopterin A抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的成脂作用較強(qiáng);(4)Abacopterin E能夠減輕D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)損傷,其主要通過改善小鼠海馬CREB的磷酸化障礙和緩解D-半乳糖對(duì)L