合并低氧血癥大鼠創(chuàng)傷性軸索損傷模型的建立與評估.pdf

1、研究目的：
　　1.根據(jù)臨床常見的顱腦損傷類型及易導(dǎo)致二次腦損傷的因素，在前期建立的創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）動物模型基礎(chǔ)上復(fù)合低氧血癥，建立低氧血癥二次腦損傷模型。
　　2.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后神經(jīng)行為學(xué)、組織病理學(xué)的變化規(guī)律,探討合并低氧血癥二次腦損傷對TAI病理生理的影響。
　　3.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后腦組織氧自由基水平的變化，探討創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）合并低氧血癥的二次腦損傷可能作用機制。<

2、br>　　研究方法：
　　1.采用自制聯(lián)合損傷裝置制作TAI模型,對實驗動物進行氣管插管后給予低濃度氧通氣，通過調(diào)節(jié)呼吸機參數(shù)改變動物的呼吸頻率和潮氣量，從而構(gòu)建低氧血癥，監(jiān)測大鼠傷后生命體征的變化及相應(yīng)血氣分析結(jié)果來驗證模型復(fù)制的可行性及可靠性。
　　2.對傷后大鼠腦組織做HE常規(guī)染色、β-APP和NF-68免疫組化染色,研究低氧血癥對大鼠TAI病理學(xué)變化的影響。
　　3.對傷后大鼠不同時間段腦組織勻漿行MDA和SO

3、D水平檢測，研究低氧血癥對大鼠TAI后脂質(zhì)過氧化的影響。
　　研究結(jié)果：
　　1.SD大鼠經(jīng)氣管插管后，應(yīng)用小動物呼吸機給予10％濃度的氧氣機械通氣30min，血氣分析顯示低氧通氣后的大鼠動脈血氧飽和度平均下降了30%，相應(yīng)的動脈氧分壓平均下降了60%，證實低氧血癥建立成功。
　　2.單純TAI組大鼠傷后死亡率為11.2%,TAI合并低氧血癥組死亡率為18.7%；單純低氧血癥組和假手術(shù)組均未見大鼠死亡情況。
　　

4、3.對比單純TAI組，TAI合并低氧血癥組大鼠傷后神經(jīng)反射恢復(fù)時間明顯延長。單純TAI組大鼠肢體活動大多于傷后4 h內(nèi)恢復(fù)，合并低氧血癥組大鼠大多于傷后6h內(nèi)恢復(fù)。
　　4.傷后1周大鼠海馬區(qū)存活海馬神經(jīng)元計數(shù)顯示TAI合并低氧血癥組明顯少于單純TAI組。單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠海馬及腦干行β-APP和NF-68免疫組化染色，傷后1h時即可見明顯的陽性軸索染色，且在傷后24h達(dá)到高峰，隨后開始下降。染色陽性的神經(jīng)軸索

5、半定量分析顯示TAI合并低氧血癥組明顯高于單純TAI組。單純?nèi)毖踅M和假手術(shù)組無明顯陽性染色。
　　5.單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠腦組織勻漿中的MDA含量在致傷后迅速上升，在傷后24h達(dá)到最高值，隨后開始下降，在1w時接近假手術(shù)組水平；相應(yīng)的腦組織勻漿中SOD含量在致傷后下降，24h時達(dá)到最低值，然后緩慢回升，上述變化與假手術(shù)組有顯著性差異,合并低氧血癥組的變化幅度明顯高于單純TAI組。單純低氧血癥組與假手術(shù)組無明顯差異

6、。
　　研究結(jié)論：
　　1.該模型成功建立了低氧血癥性二次腦損傷，且低氧血癥誘導(dǎo)快速、穩(wěn)定，二氧化碳分壓未見異常，可以較好的分析低氧血癥作為單一二次腦損傷因素對創(chuàng)傷性軸索損傷的影響。
　　2.低氧血癥二次腦損傷加重TAI大鼠傷后的神經(jīng)元死亡和軸索損傷，明顯增加TAI后大鼠的死亡率，顯著影響大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)。
　　3.低氧血癥性二次腦損傷加重TAI后大鼠腦組織的脂質(zhì)過氧化，可能是低氧血癥二次腦損傷加重TAI后神經(jīng)損