烏司他丁和泰索帝對人乳腺癌增殖、侵襲及uPA、uPAR、ERK表達的影響.pdf

1、第一部分烏司他丁和泰索帝對乳腺癌細胞MDA-MB-231增殖、侵襲的抑制以及對uPA、uPAR、ERK的表達的影響
　　 目的：探討烏司他?。║TI）和泰索帝（TXT）對體外培養(yǎng)的MDA-MB-231細胞（ER-）的增殖及侵襲能力的作用，以及對該細胞中的uPA（尿激酶型纖溶酶原激活物）、uPAR（尿激酶型纖溶酶原激活物受體）、ERK（細胞外信號調節(jié)激酶）表達水平的影響。
　　 方法：將MDA-MB-231細胞分為4組：對

2、照組（Control），烏司他丁組（UTI，濃度800U/ml），泰索帝組（TXT，濃度3.7μg/ml），烏司他丁+泰索帝組（UTI，濃度800U/ml，TXT，濃度3.7μg/ml）。運用噻唑藍（MTT）法檢測以上各處理組細胞的增殖能力，Transwell小室侵襲實驗檢測各組細胞的侵襲能力，實時熒光定量反轉錄聚合酶鏈反應（RQT-PCR）分別檢測各組細胞中uPA、uPAR、ERK的mRNA表達水平，免疫印跡實驗（Western Bl

3、ot）檢測uPA、uPAR、p-ERK的蛋白表達水平。
　　 結果：MDA-MB-231細胞在Control，UTI，TXT，UTI+TXT各組中的增殖能力和侵襲能力均依次降低。uPA和uPAR的基因及蛋白表達水平均可被UTI抑制，而被TXT上調；UTI和TXT對ERK的基因表達無明顯作用，但UTI對ERK的激活有抑制作用，而TXT對ERK的激活有促進作用。
　　 結論：烏司他丁可抑制MDA-MB-231細胞的uPA、u

4、PAR、p-ERK表達，并可增強泰索帝的抗癌細胞增殖及侵襲的作用。
　　 第二部分烏司他丁和泰索帝對乳腺癌細胞MDA-MB-231裸鼠移植瘤生長的抑制及對uPA、uPAR、p-ERK表達的影響
　　 目的：探討烏司他?。║TI）和泰索帝（TXT）對MDA-MB-231細胞裸鼠移植瘤的生長的影響，以及對瘤組織中的uPA、uPAR、p-ERK表達水平的影響。
　　 方法：建立裸鼠移植瘤模型，分四組：對照組（Contr

5、ol，生理鹽水200μl/天/只），烏司他丁組（UTI，1600U/天/只），泰索帝組（TXT，10mg/7天/kg），烏司他丁+泰索帝組（UTI+TXT，按單藥劑量及頻次給藥）。用藥期間檢測腫瘤體積，并繪制腫瘤生長曲線。用藥21天后處死裸鼠，取腫瘤組織做病理切片及免疫組織化學實驗，檢測uPA、uPAR）及p-ERK的蛋白表達。
　　 結果：實驗結束時對照組及UTI組各有一只裸鼠死亡。整個實驗過程中，對照組及UTI組裸鼠移植瘤無

6、縮小，TXT及UTI+TXT組自用藥第13天開始至用藥結束腫瘤體積逐漸縮小。抑瘤率分別為：UTI組29.312％，TXT組86.021％，UTI+TXT組98.264％。uPA、uPAR及p-ERK的蛋白表達水平均可被UTI抑制，而被TXT上調，兩者聯(lián)用仍可下調三種蛋白，但下調程度較單用UTI弱。
　　 結論：烏司他丁可抑制MDA-MB-231細胞移植瘤中的uPA、uPAR及p-ERK的蛋白表達，并可增強泰索帝抗腫瘤生長的作用。