2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、博士學(xué)位論文( 專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼:學(xué) 號:張力蛋白4 在散發(fā)性結(jié)直腸癌中的表達(dá)及表觀遺傳學(xué)機(jī)制和臨床意義1 0 0 2 3B 2 0 0 7 0 1 1T h e E x p r e s s i o n o f 1 ’e n s i n 4i nH u m a n S p o r a d i c C o l o r e c t a lC a r c i n o m aa n d i t sE p i g e n e t i cM e

2、c h a n i s m a n d t h eC U n i c a l S i g n i f i c a n c e: 北京協(xié)和醫(yī)院: 班宗文: 魯重美教授導(dǎo)師小組: 邱輝忠陳原稼教授學(xué)科專業(yè): 內(nèi)科學(xué)消化系病研究方向: 消化系統(tǒng)腫瘤完成日期: 2 0 1 0 年5 月院名師所姓導(dǎo)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中文摘要博士研究生學(xué)位論文研究背景結(jié)直腸癌( C R C ) 是常見的惡性腫瘤,死亡率較高,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的主要原因,需要

3、發(fā)掘新的結(jié)直腸癌患者預(yù)后判斷的分子標(biāo)記物。研究目的明確張力蛋白4 ( T N s 4 ) 在結(jié)直腸癌中的表達(dá),初步探討調(diào)控其基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制;探討T N S 4 表達(dá)的臨床意義以及是否可作為結(jié)直腸癌預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色及免疫印跡技術(shù)檢測1 3 9 例C R C 組織和其中9 5 例配對組織的T N S 4 蛋白表達(dá),部分標(biāo)本應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄P C R ( R T - P C R ) 方法檢測m R N A

4、 的表達(dá),同時(shí)檢測2 7 例腺瘤組織中該蛋白的表達(dá)。免疫印跡法及I m P C R 方法檢測1 5 株結(jié)直腸癌細(xì)胞中該蛋白及m R N A 的表達(dá)。分別用亞硫氫鹽修飾后克隆測序法( B S P ) 和甲基化特異性P C R ( M S P ) 方法檢測結(jié)直腸癌細(xì)胞和組織的啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況。對術(shù)后患者隨訪,收集患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況,采用單因素卡方分析和二分類L o g i s t i c 回歸分析對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、分析,應(yīng)用K a p l a l l .M e i e r 方法及C o x 回歸模型進(jìn)行生存分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果散發(fā)性結(jié)直腸癌組織中T N S 4 蛋白表達(dá)陽性率( 9 l /1 3 9 例,6 5 .5 %) 顯著高于其在配對的瘤旁對照組織( 5 /9 5 例,5 .3 %,P = 2 .1 5 ×l O 。1 4 ) 以及腺瘤組織( 1 0 /2 7 ;例,3 7 %,P = O .0 0 9 ) 中的表達(dá);T N S 4m

6、R N A 在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)也顯著高于配對瘤旁組織( 9 /1 6 例v sO /2 5 例,J P = 8 .3 0 ×1 0 。1 7 ) 。在人結(jié)直腸癌細(xì)胞系中,T N S 4 蛋白的表達(dá)與其啟動(dòng)子區(qū).1 3 6 ~+ 4 9 區(qū)域的低甲基化狀態(tài)顯著相關(guān),而C R C組織中的甲基化狀態(tài)和去甲基化狀態(tài)都存在。T N S 4 蛋白表達(dá)和腫瘤的臨床分期顯著相關(guān),其中I 期T N s 4 陽性率為3 4 .8 %、I I

7、期陽性率為5 5 .3 %、I I I 期陽性率為7 6 .6 %、Ⅳ期T N S 4 陽性率為9 5 .2 %。隨著分期的增加,其陽性率呈增高趨勢( 單因素分析膽5 .2 6 ×1 0 ~,多因素分析P = 4 .3 8 ×1 0 巧) ;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的C R C 組織中T N S 4 蛋白表達(dá)率顯著高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例( 8 1 %v s5 3 %,單因素和多因素分析均為P = 0 .0 0 1 ) ;術(shù)前有

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