大腸癌HGF-SF-met信號通路轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)基因表達(dá)譜及阻斷作用研究.pdf

1、結(jié)論:對HGF/SF-met信號通路在大腸癌細(xì)胞中的作用、基因轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)表達(dá)譜、反義阻斷效應(yīng)及藥物阻斷進(jìn)行了系列研究,主要結(jié)論及創(chuàng)新點如下:1.采用基因芯片技術(shù),首次初步描述了HGF/SF-met信號通路轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)基因表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)HGF/SF對人大腸癌細(xì)胞具有多層次、多靶位的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用,其中上調(diào)基因表達(dá)61條,下調(diào)基因表達(dá)68條,并提出了HGF/SF誘導(dǎo)癌細(xì)胞基因表達(dá)模式.2.通過生物信息學(xué)分析,創(chuàng)新地設(shè)計了能反義抑制c-met,S100

2、A6,RON,S100A4,S100A1,S100E,S100A等多基因的反義基因治療特異目的序列,并設(shè)計出優(yōu)化的定向雙重分子克隆策略.3.采用雙重定向分子克隆技術(shù),首次成功構(gòu)建了c-met和S100A6的聯(lián)合反義真核表達(dá)載體,通過反義基因轉(zhuǎn)染及癌細(xì)胞生物學(xué)特性檢測,初步證實了其反義阻斷效應(yīng)和較好的體內(nèi)抗轉(zhuǎn)移作用.4.發(fā)現(xiàn)THMG具有抗粘附、抗浸潤作用,并對大腸癌細(xì)胞HGF/SF-met信號通路第一道門戶c-met受體具有下調(diào)作用.5.