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文檔簡介
1、間尼索地平(m-nisoldipine,m-Nis)是河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院合成的二氫吡啶類鈣拮抗劑尼索地平(nisoldipine,Nis)的同分異構(gòu)體。以往研究發(fā)現(xiàn)m-Nis對(duì)血管選擇性高,有望成為很好的擴(kuò)血管藥,己證明它可抑制KCl所致家兔、大鼠的主動(dòng)脈條收縮,還可抑制KCl及ET-1所致家兔冠狀動(dòng)脈分支血管收縮,但其對(duì)人血管收縮的拮抗作用還未有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在通過研究m-Nis對(duì)KCl及PHE所致離體人子宮動(dòng)脈收縮的拮抗作用,為其臨
2、床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。此外,本實(shí)驗(yàn)還觀察了m-Nis對(duì)KCl及PHE所致離體大鼠肺動(dòng)脈收縮的拮抗作用。
目的:研究m-Nis對(duì)KCl及PHE所致離體人子宮動(dòng)脈和離體大鼠肺動(dòng)脈收縮的拮抗作用。
方法:1.取患子宮肌瘤行全子宮切除術(shù),年齡30~60歲的未懷孕者的正常子宮動(dòng)脈,在手術(shù)中子宮切下后盡快分離出子宮動(dòng)脈,并置于通有混合氣(95%O2+5%CO2)0~4℃的K-H液(濃度mmol·L-1:NaCl117.9,KC
3、l4.7,KH2PO41.2,MgSO4·7H2O1.6,CaCl22.5,NaHCO323.8,Glu·H2O11.0)中,轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室,然后分離干凈子宮動(dòng)脈周圍結(jié)締組織并剪成5mm長(直徑為1.2~1.6mm)的動(dòng)脈環(huán),將兩根鋼絲三角環(huán)穿入環(huán)腔,將其置于含20ml K-H液的恒溫(37±0.5℃)浴管中,持續(xù)通入混合氣,環(huán)的一端固定,另一端連接張力換能器并連于WXT-240型自動(dòng)臺(tái)式平衡記錄儀,靜止張力2g,平衡2h后,用KCl或P
4、HE刺激其收縮,使血管處于最佳收縮反應(yīng)狀態(tài),即連續(xù)兩次得到的收縮幅度差小于5%的標(biāo)本用于試驗(yàn),否則棄之。每次給藥后都要沖洗5次,待張力恢復(fù)到正常水平并維持30分鐘后,再進(jìn)行下一次實(shí)驗(yàn)。
2.取健康Wistar大鼠(體重180~220g,雌雄各半),用戊巴比妥鈉40mg·kg-1腹腔注射麻醉后,立即將心臟和肺取出,浸泡于盛有0~4℃的K-H液(用前充上40min的混合氣-95%O2+5%CO2)的培養(yǎng)皿中,迅速分離出肺動(dòng)脈干
5、,剪成3~4mm長(直徑為0.5~1.0mm)的動(dòng)脈環(huán),將兩根鋼絲三角環(huán)穿入環(huán)腔,將其置于含20ml K-H液的恒溫(37±0.5℃)浴管中,持續(xù)通入混合氣,環(huán)的一端固定,另一端連接張力換能器并連于WXT-240型自動(dòng)臺(tái)式平衡記錄儀,靜止張力1g,平衡1h后,用KCl或PHE刺激其收縮,使血管處于最佳收縮反應(yīng)狀態(tài),即,連續(xù)兩次得到的收縮幅度差小于5%的標(biāo)本用于試驗(yàn),否則棄之。每次給藥后都要沖洗3次,待張力恢復(fù)到正常水平并維持15分鐘后,
6、再進(jìn)行下一次實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果:(1)1×10-8~3×105mol·L-1m-Nis對(duì)140 mmol·L-1KCl誘發(fā)的離體人子宮動(dòng)脈收縮無顯著影響(P>0.05)。1×10-8~3×10-5mol·L-1的m-Nis對(duì)1 x10-5mol·L-1PHE溶液誘發(fā)的離體人子宮動(dòng)脈收縮無顯著影響(P>0.05)。
(2)m-Nif可濃度依賴性的抑制140 mmol·L-1KCl誘發(fā)的離體人子宮動(dòng)脈收縮。1×10-8
7、、1×10-7、1×10-6、1×10-5、3×10-5mol·L-1的m-Nif抑制收縮的百分率(%)分別為42.9±7.0、60.1±2.3、75.1±2.7、84.1±3.8、92.1±3.3(P<0.05)。
(3)m-Nif可濃度依賴性的抑制1×10-5mol·L-1PHE誘發(fā)的離體人子宮動(dòng)脈收縮。1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、3×10-5mol·L-1的m-Nif抑制收縮的百分率(%)
8、分別為29.2±5.5、41.7±4.0、55.3±3.7、61.1±3.9、70.8±4.0(P<0.05)。
(4)m-Nis可濃度依賴性的抑制60mmol·L-1KCl誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮。1×10-8,3×10-8,1×10-7,1×10-6,1×10-5,3×10-5mol·L-1的m-Nis抑制收縮的百分率(%)分別為5.0±0.8、10.5±2.2、15.3±2.4、17.4±2.5、22.6±2.5、4
9、6.9±3.1(P<0.05)。
(5)m-Nis可濃度依賴性的抑制1×10-6mol·L-1PHE誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮。3×10-7,1×10-6,3×10-6,1×10-5,3×10-5mol·L-1的m-Nis抑制收縮的百分率(%)分別為:6.9±2.8、14.84±2.0、15.8±3.0、18.1±4.1、30.2±5.3。(P<0.05)。
(6)DMSO對(duì)KCl及PHE所致的離體人子宮動(dòng)脈和
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