TERE1-UBIAD1在細(xì)胞增殖調(diào)控中的機(jī)制研究.pdf

1、移行上皮反應(yīng)基因（Transitional epithelial response gene 1，TERE1），定位在染色體1p36上，編碼一個(gè)含338個(gè)氨基酸，分子量為36.8KD的蛋白質(zhì)，廣泛表達(dá)在人類各種組織中，包括泌尿上皮組織中。因其含有UBiA類異戊烯轉(zhuǎn)移酶功能域，所以也稱之為UBIAD1（UbiA prenyltransferase containing 1）。在膀胱癌和前列腺癌患者中發(fā)現(xiàn)，TERE1/UBIAD1蛋白表達(dá)量

2、下調(diào)；當(dāng)分別在膀胱癌和前列腺癌細(xì)胞系中過表達(dá)TERE1/UBIAD1蛋白時(shí)，發(fā)現(xiàn)這兩種癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖速度明顯降低。但是TERE1/UBIAD1在抑制細(xì)胞增殖中的作用機(jī)制并沒有闡明。我們研究發(fā)現(xiàn)，在膀胱癌細(xì)胞系T24中，TERE1/UBIAD1蛋白表達(dá)量下調(diào)，Ras-MAPK信號(hào)通路處于激活狀態(tài)。當(dāng)在人胚肝細(xì)胞系L02中敲低TERE1/UBIAD1時(shí)，Ras-MAPK信號(hào)通路也激活了，測(cè)定其細(xì)胞周期時(shí)，發(fā)現(xiàn)處于S期的細(xì)胞比例增加。推測(cè)T

3、ERE1/UBIAD1蛋白可能是通過Ras-MAPK信號(hào)通路來調(diào)控細(xì)胞增殖過程的。TERE1/UBIAD1有異戊烯轉(zhuǎn)移酶活性，而Ras蛋白的翻譯后修飾過程中包括異戊烯化。用免疫沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)TERE1/UBIAD1與Hras有直接的相互作用。當(dāng)敲低人胚腎細(xì)胞系HEK293中的TERE1/UBIAD1蛋白表達(dá)量時(shí)，發(fā)現(xiàn)BFP-Hras在高爾基體上的分布減少，使用質(zhì)譜分析Hras酶解片段時(shí)，發(fā)現(xiàn)Hras的法尼基化增高。鑒于此，我們推測(cè)，TER