WDR1調(diào)控非小細(xì)胞肺癌遷移、增殖及機(jī)制研究.pdf

1、肺癌是當(dāng)前世界對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，其高發(fā)病率及難治愈率均位于惡性腫瘤之首。癌癥的主要特征是細(xì)胞遷移和侵襲，其遷移過程涉及到各種蛋白分子之間的相互協(xié)調(diào)、細(xì)胞骨架在遷移中的相互作用機(jī)制以及改變的肌動蛋白動力學(xué)。WDR1（WD-重復(fù)結(jié)構(gòu)域1）是肌動蛋白解聚因子ADF/cofilin的主要輔助因子，能夠強(qiáng)烈加速ADF/cofilin介導(dǎo)的肌動蛋白分解。目前，WDR1在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進(jìn)展中的作用尚無報道。我們通過RT-P

2、CR實驗檢測發(fā)現(xiàn)在人類非小細(xì)胞肺癌組織中WDR1的表達(dá)水平與相鄰的非腫瘤組織相比異常增加，并且高表達(dá)WDR1與非小細(xì)胞肺癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。鑒于此，本文對WDR1在非小細(xì)胞肺癌中的生物學(xué)功能進(jìn)行較為系統(tǒng)的研究及分析。我們利用shRNA干擾技術(shù)和過表達(dá)技術(shù)，在A549及H1299細(xì)胞中下調(diào)和高表達(dá)WDR1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中WDR1的敲低顯著抑制了細(xì)胞增殖、遷移和侵襲以及EMT進(jìn)程，過表達(dá)WDR1則促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖、遷