中藥成分受體介導(dǎo)的肝胞內(nèi)靶向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、四川大學(xué)博士學(xué)位論文中藥成分受體介導(dǎo)的肝胞內(nèi)靶向給藥系統(tǒng)的研究姓名：毛聲俊申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：侯世祥20030430法，因此本部分研究在制備工藝與評價方法上具有明顯的創(chuàng)新性。在合成導(dǎo)向分子30硬脂酰甘草次酸3琥珀酸酯(SucGAOSt)的基礎(chǔ)上，建立了該新化合物的HPLC定量方法。采用乙醇注入法制備得到甘草次酸表面修飾脂質(zhì)體(LPGA)。并建立凝膠柱色譜一恥Lc法對其進(jìn)行了驗證。透射電鏡觀察LPGA的形態(tài)以圓形為主。

2、進(jìn)而制備得到CalLPGA，測定其載藥量為137t』g／mg混合類脂。激光散射法測定其平均粒徑為62rim。由于在國際上首次合成SucGAOSt，并建立其定量方法，證實其可以較高比例摻入LP中，首次成功制備甘草次酸表面修飾納米粒。因此本部分研究設(shè)計思路新穎、驗證與評價方法先進(jìn)合理創(chuàng)新性強。采用體外大鼠肝細(xì)胞原代培養(yǎng)技術(shù)，以HPLC法和熒光分光光度法為定量手段，對肝細(xì)胞攝取三種表面修飾載藥納米粒的規(guī)律進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，攝取量增加表現(xiàn)為

3、劑量依賴性，且存在飽和劑量。攝取量的經(jīng)時變化符合雙相動力學(xué)規(guī)律。vACvBSA艚GL、calBSA姻GL、CalLPGA三種載藥納米粒的肝細(xì)胞攝取量分別是各自對照組的332、369和24l倍。加入配體甘草酸或甘草次酸后，肝細(xì)胞對修飾納米粒的攝取量受到不同程度的抑制，而普通納米粒的攝取量則無明顯變化。結(jié)果表明，納米粒經(jīng)中藥成分配體甘草酸和甘草次酸表面修飾后，可通過其位于肝細(xì)胞膜表面的受體介導(dǎo)的內(nèi)吞入胞作用明顯增加肝細(xì)胞攝取量，達(dá)到了課題設(shè)

4、計的預(yù)期目的。在動物體內(nèi)靶向性研究中，采用HPLc法測定靜注15rain后，、，ACV—BSA—NP—GL組、VACVBSANP組、Ⅵ～CVBSAN№I并預(yù)先靜注GL封閉受體組在小鼠肝臟的相對分布量分別為69890，6482％與6520％。統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果表明，修飾組與對照組制劑的肝臟藥物相對分布量具有顯著差異(PO10)，而預(yù)先用GL封閉受體后，修飾組的主動靶向攝取受到抑制，結(jié)果提示，VACVBSANPGL與VACVBSANP相比，在體