缺血相關(guān)性房性心律失常離子機(jī)制的動(dòng)態(tài)研究.pdf

1、該課題動(dòng)態(tài)觀察模擬缺血對(duì)心房肌細(xì)胞電生理的動(dòng)態(tài)影響;觀察AngⅡ在不同狀態(tài)下對(duì)心房肌細(xì)胞離子電流的影響;比較觀察AF演變過程中,不同階段心房組織病理變化和離子重構(gòu)的特征.旨在探討與缺血相關(guān)的房性心律失常發(fā)生的離子機(jī)制,為房性心律失常,尤其是AF的治療和預(yù)防提供理論基礎(chǔ).該研究第一部分以兔心房肌細(xì)胞為研究對(duì)象,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),以模擬缺血灌流液灌流,分別觀察灌流0min、5min、10min、20min和30min時(shí)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位(

2、action potential,AP)和Na+電流(fast sodium inward current,INa)、L型鈣電流(L-type calcium current,ICa,L)、瞬間外向鉀電流(transient outward potassium current,Ito)、延遲整流性鉀電流(delayed rectifying potassium current,IK)、內(nèi)向整流性鉀電流(inward rectifying

3、 potassium current,Ik1)以及ATP敏感性鉀電流(ATP sensitive potassium current,IKATP)的變化.該研究第二部分,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),觀察了AngⅡ?qū)φ顟B(tài)和模擬缺血兩種狀態(tài)下兔心房肌細(xì)胞動(dòng)作電位和離子電流的影響.該研究第三部分以風(fēng)濕性心臟病患者為研究對(duì)象,觀察了竇性心律(sinus rhythm,SR)、陣發(fā)性AF(paroxysmal atrial fibrillation

4、,PAF)、慢性AF(chronic atrial fibrillation,CAF)等AF發(fā)生、發(fā)展過程中不同階段心房肌組織光鏡HE染色和電鏡下的變化;應(yīng)用膜片鉗技術(shù)研究了上述各個(gè)階段心房肌細(xì)胞動(dòng)作電位和各種離子電流的變化,探討AF演變過程中,不同階段、不同離子重構(gòu)的特征.通過上述研究,我們可以得出如下結(jié)論:一、模擬缺血狀態(tài)對(duì)心房肌細(xì)胞電生理的動(dòng)態(tài)影響如下:1.心房肌細(xì)胞AP動(dòng)態(tài)變化的特征是:1)模擬缺血導(dǎo)致APD50和APD90先短

5、暫延長,繼而持續(xù)縮短;2)模擬缺血導(dǎo)致APA和RMP顯著降低,對(duì)Vmax無顯著影響.2.模擬缺血導(dǎo)致離子電流動(dòng)態(tài)變化的特征是:1)模擬缺血早期,Ito電流密度無顯著變化,IK和ICa,L的電流密度顯著減小,前者的抑制率顯著大于后者,二者的不均衡性變化導(dǎo)致APD50和APD90顯著延長;2)模擬缺血持續(xù)存在,Ito電流密度顯著減小,IK和ICa,L電流密度進(jìn)一步減小,IKATP電流密度持續(xù)增大,導(dǎo)致APD50和APD90快速、顯著縮短.I

6、KATP在缺血致心律失常的機(jī)制中起著重要作用二、AngⅡ?qū)Σ煌瑺顟B(tài)下心房肌細(xì)胞電生理影響不一致:1.正常狀態(tài)下,AngⅡ?qū)е滦姆考〖?xì)胞ICa,L電流密度增加,Ito、IK電流密度減小,IK1內(nèi)向電流密度減小,導(dǎo)致APD延長、RMP升高、Vmax減小;2.AngⅡ?qū)е氯毖獱顟B(tài)下的心房肌細(xì)胞ICa,L電流密度增加,Ito、IK電流密度減小,IK1內(nèi)向電流密度減小,促進(jìn)KATP的開放,導(dǎo)致APD縮短,APA減小、RMP升高和Vmax減小;3.

7、AngⅡ?qū)Σ煌瑺顟B(tài)下心房肌細(xì)胞離子電流,尤其是IKATP影響不同,可能是其致心律失常的最重要原因.三、在AF演變的不同階段,人心房肌細(xì)胞電生理特性的動(dòng)態(tài)變化如下:1.APD呈現(xiàn)進(jìn)行性縮短的趨勢;2.INa電流密度無顯著變化,但CAF導(dǎo)致INa失活減慢;3.ICa,L電流密度持續(xù)減小,CAF時(shí)失活后恢復(fù)減慢;4.Ito電流密度在PAF減小,CAF雖較SR時(shí)減小,但較PAF時(shí)增大;CAF和PAF的Ito激活和失活均顯著減慢,但CAF較PAF