bFGF和BDNF緩釋微粒聯(lián)合心肌內(nèi)注射治療心肌缺血的實驗研究.pdf

1、第一部分:bFGF和BDNF緩釋微粒的構(gòu)建、組織相容性及心肌細胞內(nèi)表達的 研究目的：探討外源性bFGF和BDNF緩釋微粒在心肌細胞內(nèi)表達的可行性。方法：構(gòu)建bFGF和BDNF緩釋微粒：犬正常心肌內(nèi)直接注入bFGF和BDNF緩釋微粒，經(jīng)常規(guī)HE染色檢測心肌內(nèi)緩釋微粒的組織相容性；利用免疫組織化學(xué)方法檢測bFGF和BDNF的表達。結(jié)果：成功地構(gòu)建了bFGF和BDNF緩釋微粒，在緩釋微粒埋藏區(qū)域HE染色顯示心肌正常，無炎性細胞浸潤，緩

2、釋微粒的組織相容性較好。免疫組織化學(xué)染色顯示在注射了bFGF和BDNF緩釋微粒的心肌細胞內(nèi)分別有相應(yīng)的bFGF和BDNF的表達。結(jié)論：采用注入技術(shù)可以成功地將外源性bFGF和BDNF緩釋微粒直接輸送到心肌細胞中，它們的組織相容性較好，而且發(fā)生了bFGF和BDNF的表達。本研究為今后利用bFGF和BDNF緩釋微粒治療心肌缺血提供了實驗基礎(chǔ)。 第二部分:低劑量多巴酚丁胺負荷結(jié)合MR心肌標記成像評價心臟運動功能的研究 目的：評

3、價低劑量多巴酚丁胺負荷MRI檢測缺血心肌運動異常的價值。方法：8只犬建立急性心肌梗死模型后，分別實施低劑量多巴酚丁胺負荷cine-MRI和心肌標記的低劑量多巴酚丁胺負荷cine-MRI，分析和對比兩種技術(shù)在判斷左心室壁運動的差別。結(jié)果：cine-MRI顯示在實施多巴酚丁胺負荷前后，左心室各節(jié)段WMSI有顯著差異；采用MR心肌標記技術(shù)也顯示，在多巴酚丁胺負荷前后，左心室壁諸節(jié)段的運動也存在顯著差異。兩種不同方法檢測的WMSI之間也存在明顯

4、差異。結(jié)論：在檢測左心室壁運動異常時，心肌標記的低劑量多巴酚丁胺負荷cine-MRI優(yōu)于無心肌標記的技術(shù)，它是一種準確評價室壁運動異常的工具。本研究為臨床上利用低劑量多巴酚丁胺負荷cine-MRI結(jié)合心肌標記技術(shù)評價心室壁運動功能提供了實驗基礎(chǔ)。 第三部分:bFGF和BDNF緩釋微粒促血管生成作用的的研究目的：缺血心肌區(qū)注射bFGF和BDNF緩釋微粒后，觀察局部血管生成情況。建立判斷生長因子對缺血心肌血管生成和心肌存活的方法，為

5、臨床治療方案的選擇和療效評估提供客觀可靠的影像學(xué)依據(jù)。方法：建立急性心肌梗死模型后，心肌缺血區(qū)分別注入生理鹽水緩釋微粒、bFGF緩釋微粒及bFGF+BDNF緩釋微粒。CMRA用于顯示冠狀動脈左前降支動脈解剖；cine-MRI用于測量LVEF；低劑量多巴酚丁胺負荷MRI結(jié)合心肌標記技術(shù)用于檢測心肌缺血區(qū)心肌活性。采用western-blotting法檢測心肌缺血區(qū)bFGF和BDNF蛋白表達；ELISA法測定心肌缺血區(qū)bFGF、BDNF和F