丹七緩釋膠囊的研究.pdf

1、該論文以國家標(biāo)準(zhǔn)收載的"丹七片"為基礎(chǔ),根據(jù)臨床用藥的特點和藥物有效部位的性質(zhì),對提取、分離純化工藝、緩釋成型工藝等進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,研制出質(zhì)量較好的丹七緩釋膠囊,并對其質(zhì)量控制、組織粘附力、吸收機理進(jìn)行了深入地研究,為中藥復(fù)方緩釋制劑的研制提供了一種新的思路.在丹七緩釋膠囊的成型工藝研究中,采用單因素試驗和正交試驗方法,以丹參酮ⅡA體外釋放度的測定結(jié)果為評價指標(biāo),篩選輔料的種類、劑量、配比,確定最佳制劑處方:丹參和三七藥材的有效部位提

2、取物共約為83.8g,輔料A-b為50g,輔料B為40g,乳糖為10g,共制成1000粒膠囊.測定了半成品的臨界相對濕度為68％、堆密度為0.347g/ml、休止角37.8°,根據(jù)試驗結(jié)果,選用2號膠囊填裝.在丹七緩釋膠囊組織粘附力的研究中,以大鼠的離體胃、小腸組織為生物粘附對象,選擇簡便易行、易于操作、重現(xiàn)性好的體外Rarga's法.通過測定大鼠胃腸粘膜對緩釋制劑內(nèi)容物留存量的大小,反映制劑與組織粘膜的粘附力.在丹七緩釋膠囊的質(zhì)量評價

3、研究中,按《中華人民共和國藥典》2000年版二部(附錄XIXD)緩釋,控釋制劑指導(dǎo)原則和一部(附錄ILD)膠囊劑項下的有關(guān)規(guī)定,采用TLC法對丹參酮ⅡA、丹參素、三七總皂苷進(jìn)行了薄層色譜鑒別,以丹參酮ⅡA為指標(biāo)對其釋放度進(jìn)行了測定,采用HPLC法對丹參酮ⅡA、丹參素、人參皂苷Rg1進(jìn)行了含量測定,采用紫外分光光度法對三七總皂苷進(jìn)行了含量測定,并制定了相應(yīng)的限度,同時對丹七緩釋膠囊進(jìn)行了外觀性狀及其它有關(guān)膠囊劑的常規(guī)檢查.在丹七緩釋膠囊有

4、效成分吸收機理研究中,建立了丹參有效成分口服制劑胃腸道吸收機理研究的大鼠在體腸吸收生物模型,并對吸收機理進(jìn)行研究,獲得了中藥有效成分單體及混合提取物中有效成分在腸道的吸收動力學(xué)、吸收機制;有效成分相互作用導(dǎo)致有效成分吸收動力學(xué)的改變程度等信息,并將此結(jié)果與Caco-2細(xì)胞模型研究中的結(jié)果進(jìn)行比較,得出丹參酮ⅡA在Caco-2細(xì)胞模型中的吸收機理與在大鼠在體腸吸收模型的吸收機理一致的結(jié)論,即丹參酮ⅡA的吸收機理類似主動轉(zhuǎn)運或促進(jìn)擴散.同時