高山紅景天揮發(fā)油促滲效果及其在巴布劑中應(yīng)用研究.pdf

1、多數(shù)藥物不能或很少透過皮膚，難以達到有效的血藥濃度，使藥物經(jīng)皮吸收制劑只能用于少數(shù)藥物。天然來源的中草藥揮發(fā)油類以其促滲效果強、起效快、副作用小等優(yōu)點備受關(guān)注，已成為當(dāng)今透皮吸收促進劑的研究熱點。近20種中草藥揮發(fā)油經(jīng)離體和整體動物模型甚至人體皮膚試驗已證實其促滲效果，但關(guān)于高山紅景天揮發(fā)油的促滲效果方向的研究至今未見報道。
　　本文主要研究高山紅景天揮發(fā)油對黃芩苷和鹽酸小檗堿透皮吸收的影響，研發(fā)新型天然促滲劑，為開發(fā)透皮制劑奠定

2、基礎(chǔ)，并根據(jù)實驗結(jié)果研制出可反復(fù)揭帖、黏性適宜的鹽黃巴布劑，根據(jù)已有藥典標(biāo)準(zhǔn)，制定了鹽黃巴布劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　?、俑呱郊t景天揮發(fā)油成分研究。采用水蒸汽蒸餾法提取油層揮發(fā)油，同時提取水層揮發(fā)油，并利用氣相色譜－質(zhì)譜(GC-MS)對其成分分別分析，確定高山紅景天揮發(fā)油的具體成分分布。油層揮發(fā)油共分離出122個峰，鑒定出96種化合物，根據(jù)面積歸一法測其相對含量為89.07％；水層揮發(fā)油共分離出25個峰，鑒定出1

3、8種化合物，根據(jù)面積歸一法測其相對含量為90.17％，其中78.57％與高山紅景天揮發(fā)油相同。為高山紅景天揮發(fā)油的充分提取提供了理論基礎(chǔ)。
　?、诟呱郊t景天揮發(fā)油對黃芩苷的促滲效果。以離體小鼠腹部皮膚為透皮屏障，采用改良Franz擴散池裝置進行透皮吸收實驗。以黃芩苷為指標(biāo)性成分，用HPLC法測定黃芩苷在不同的促滲劑下的透皮濃度，計算累積滲透量和透皮吸收動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明在單一促滲劑含量低時，1％紅景天揮發(fā)油對黃芩苷的促滲效果最好

4、；在單一促滲劑含量高時，5％氮酮對黃芩苷的促滲效果最好；在使用聯(lián)合促滲劑時，氮酮與紅景天揮發(fā)油對黃芩苷的透皮吸收有協(xié)同作用，1％紅景天揮發(fā)油+3％氮酮對黃芩苷的促滲效果最好。高山紅景天揮發(fā)油可作為黃芩苷促滲劑。
　?、鄹呱郊t景天揮發(fā)油對鹽酸小檗堿的促滲效果。以離體小鼠腹部皮膚為透皮屏障，采用改良Franz擴散池裝置進行透皮吸收實驗。以鹽酸小檗堿為指標(biāo)性成分，用HPLC法測定鹽酸小檗堿在不同的促滲劑下的透皮濃度，計算累積滲透量和透皮

5、吸收動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明：當(dāng)使用單一促滲劑時，其促滲效果為5％紅景天揮發(fā)油(v/v)>3％紅景天揮發(fā)油>5％氮酮≈6％丙二醇>10％丙二醇≈3％丙二醇>1％紅景天揮發(fā)油>3％氮酮≈1％氮酮；當(dāng)使用復(fù)合促滲劑時，氮酮與紅景天揮發(fā)油對鹽酸小檗堿的透皮吸收有協(xié)同作用。高山紅景天揮發(fā)油可作為鹽酸小檗堿促滲劑。
　?、茺}黃巴布劑處方研究及其制劑學(xué)和質(zhì)量評價。采用正交試驗設(shè)計，以多指標(biāo)綜合評價優(yōu)化基質(zhì)配比，篩選出最佳成型工藝。正交實驗優(yōu)選的巴

6、布劑基質(zhì)配比為：聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉：甘油：檸檬酸：氫氧化鋁=1.25:0.25:2.0:0.2：0.6(質(zhì)量比)，按正交設(shè)計優(yōu)選結(jié)果制備的鹽黃巴布劑黏性強，易涂布，各項指標(biāo)均能滿足外用貼敷的要求，制備工藝穩(wěn)定可行。
　?、蓰}黃巴布劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。采用薄層色譜法對鹽黃巴布劑中的黃芩苷和鹽酸小檗堿進行了定性鑒別，并采用高效液相色譜法對鹽黃巴布劑中的黃芩苷進行含量測定研究。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果表明，定性鑒別分離良好，專屬性強，含量測