羥基紅花黃色素A在大鼠體內(nèi)吸收與分布的比較研究.pdf

1、紅花系菊科植物紅花(Carthamus tinctorius L.)的干燥管狀花，廣泛用于治療冠心病、高血壓和腦血管疾病等臨床常見疾病，在傳統(tǒng)用藥中，紅花給藥方式主要是口服水煎液。紅花黃色素(SY)是紅花水提物中主要成分，其中羥基紅花黃色素A(HSYA)是SY中的主要藥效成分。對(duì)紅花體內(nèi)藥代特性的研究較少，已有報(bào)道只是對(duì)紅花注射液中紅花黃色素及羥基紅花黃色素A注射后的研究，本論文比較研究了大鼠口服紅花水提物及紅花黃色素后其主要有效成分H

2、SYA在大鼠體內(nèi)的吸收、分布方面的異同。 本文建立了反相高效液相色譜法測(cè)定大鼠口服紅花水提物及紅花黃色素后HSYA在大鼠血漿和組織中的濃度。樣品前處理采用三倍量甲醇沉淀蛋白，內(nèi)標(biāo)選用對(duì)羥基苯甲醛，色譜條件為：Hypersil BDS-C18(250×4.6mm，5μm)色譜柱，流動(dòng)相為乙腈-0.3％冰醋酸水溶液梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)320 nm，流速1.0 mL/min，柱溫25℃。HSYA在血漿、腸壁及肺中線性范圍分別為0.51-

3、101.36μg/mL、12.27-2454.46 μg/g及0.96-192.20μg/g，相關(guān)系數(shù)r>0.999，日內(nèi)、日間精密度RSD<12.5％，提取回收率在64.1％-103.7％間，RSD<15.6％。 采用所建立的生物樣品前處理及HPLC的測(cè)定方法，對(duì)血漿、組織及胃腸內(nèi)容物中的HSYA進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果如下： 1.HSYA在血漿中的濃度與時(shí)間變化曲線表明大鼠口服紅花水提物及紅花黃色素后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間分別為

4、10min和20min；采用非房室模型通過WinNonlin5.0.1藥動(dòng)學(xué)軟件得到基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，口服紅花水提物的AUC大于口服紅花黃色素，表明HSYA的吸收紅花水提物好于紅花黃色素； 2．通過對(duì)主要臟器中HSYA的測(cè)定，表明HSYA在大鼠體內(nèi)分布廣泛，但僅在口服紅花水提物和紅花黃色素后腸壁中的HSYA，及口服紅花水提物后肺中HSYA含量高于定量限。腸壁的測(cè)定結(jié)果表明口服紅花水提物和紅花黃色素后小腸壁中HSYA的含量接近

5、，口服紅花水提物后盲腸壁與大腸壁中HSYA的含量更高，且小腸壁中HSYA的含量大大高于盲腸壁和小腸壁中HSYA的含量，說明HSYA主要通過小腸壁吸收，而吸收差異可能是由于盲腸壁與大腸壁中HSYA的吸收不同造成的； 3．胃腸內(nèi)容物的測(cè)定結(jié)果表明胃內(nèi)容物中HSYA的含量紅花水提物大于紅花黃色素，而小腸內(nèi)容物中的情況卻正好相反，可能與紅花黃色素在胃中排空快而紅花水提物在小腸中吸收更好有關(guān)。此外小腸內(nèi)容物含有大量未被吸收的HSYA，可推