枇杷葉三萜酸對大鼠肺纖維化的防治作用及其部分機制研究.pdf

1、肺纖維化（Pulmonary Fibrosis，PF）是一種病因不明的疾病，主要病理特點是早期的彌漫性肺泡炎、肺泡上皮受損和后期大量肺成纖維細胞的病理性增生及基質(zhì)膠原進行性積聚并取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病自出現(xiàn)癥狀到死亡平均2～4年，5年生存率為30％～50％。肺纖維化的發(fā)病機制至今還未徹底闡明，尚缺乏有效的治療藥物，目前臨床上仍以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑及細胞毒性藥物為主，但療效均不理想，且具有明顯的毒副作用。因此，積

2、極尋求一種療效高、副作用少的治療藥物是當前迫切需要解決的問題。臨床表明，中藥在預防和治療肺纖維化上擁有光明的前景，并且在臨床上取得了一定進展。
　　 枇杷葉是薔薇科枇杷屬枇杷的葉，性味苦，微寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效。作為傳統(tǒng)的藥用植物，具有良好的抗炎和止咳作用，臨床上主要用于治療急慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，具有高效低毒的特點。課題組前期在國家自然科學基金資助下（NO:30371766,30572355），證

3、實枇杷葉有效活性部位為三萜酸（Triterpene Acids of Loquat Leaf，TAL)。TAL有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，前期研究也證實了TAL對慢性支氣管炎有較理想的防治作用。鑒于慢性支氣管炎及肺纖維化均為慢性炎癥表現(xiàn)，且慢性氣道炎癥為肺纖維化的前期階段，TAL對慢性支氣管炎具有防治作用，而其是否對肺纖維化也具有防治作用？
　　 本文采用氣管插管灌注鹽酸平陽霉素的方法復制Wistar大鼠肺纖維化模型，選用醋酸潑

4、尼松片作為陽性對照藥，在此基礎(chǔ)上研究了枇杷葉三萜酸對鹽酸平陽霉素致大鼠肺纖維化的防治作用及其部分作用機制。
　　 主要內(nèi)容概括如下：
　　 1.TAL對大鼠肺纖維化的防治作用120只雄性Wistar大鼠隨機分為6組：正常對照組、模型組、TAL劑量組（450、150、50 mg/kg）和醋酸潑尼松組（3.5mg/kg），每組20只。除正常對照組外，其余各組氣管內(nèi)一次性滴注鹽酸平陽霉素（5mg/kg）復制大鼠肺纖維化模型，正

5、常對照組用生理鹽水代替鹽酸平陽霉素。治療組于造模后第2天開始灌胃給予相應的藥物，1次∕d，直至造模結(jié)束，正常對照組和模型組則給予相應量的0.5％羧甲基纖維素鈉溶液。與模型組比較，TAL劑量組能顯著降低大鼠肺臟指數(shù)，肺組織中HA、LN、PⅢNP、CⅣ和Hyp水平也顯著下降。病理組織學檢查和形態(tài)學半定量分析結(jié)果也表明TAL劑量組肺臟組織結(jié)構(gòu)明顯改善，肺泡結(jié)構(gòu)受損及肺泡間隔增厚程度都明顯減輕，炎性細胞浸潤減少，膠原纖維含量減少。以上結(jié)果提示：

6、TAL對大鼠肺纖維化有明顯的防治作用。
　　 2.TAL抗大鼠肺纖維化的部分機制研究與模型組比較，TAL能顯著降低肺纖維化大鼠血清中MDA含量，升高血清SOD活力。RT-PCR結(jié)果顯示，與模型組比較，TAL顯著降低了28天時肺纖維化大鼠TGF-β1，CTGF的表達，降低肺組織中Col-ⅠmRNA表達。以上結(jié)果提示：TAL防治大鼠肺纖維化的作用可能與抗脂質(zhì)過氧化，抑制TGF-β1的表達下調(diào)CTGF的表達，進而抑制了膠原的合成，減少