高脂血癥與大鼠內(nèi)皮功能關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景： 動脈粥樣硬化(AS)的后果早已是觸目驚心，但其成因卻遠(yuǎn)未能水落石出。AS的病理改變常開始于青年期，相應(yīng)的臨床癥狀則出現(xiàn)在中老年期。其漫長的發(fā)展過程和多變的臨床模式背后是多因素調(diào)節(jié)，多成分參與，多變化結(jié)局的病理基礎(chǔ)。高膽固醇血癥是AS的主要危險因素，而血管內(nèi)皮功能障礙是AS的始動環(huán)節(jié)。動脈粥樣硬化時內(nèi)皮功能障礙也是導(dǎo)致高血壓的主要原因。越來越多的報道指出氧化應(yīng)激在心血管疾病(包括高血壓、動脈粥樣硬化等)的病理生理過程中

2、發(fā)揮重要作用。普羅布考是目前最強(qiáng)的抗氧化劑，可減輕活性氧簇(ROS)對血管內(nèi)皮的損傷，延緩AS形成。本實(shí)驗(yàn)擬在建立大鼠動脈粥樣硬化模型基礎(chǔ)上，分別給予不同的干預(yù)措施，通過觀察普羅布考對高脂血癥及AS時各組大鼠血管內(nèi)皮功能的變化，進(jìn)一步探討AS的發(fā)病機(jī)制。 方法： 48只8周齡成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，隨機(jī)分成6組，分別是：對照組(A組)，L-NAME組(B組)，高脂飼料組(C組)，高脂飼料+Vit

3、D<,3>組(D組)，高脂飼料+普羅布考組(E組)，高脂飼料+普羅布考+VitD<,3>組(F組)，每組8只。每四周固定時間分別用體重儀測量每只大鼠體重，應(yīng)用電腦大鼠心率血壓測量儀測量大鼠收縮壓。第12周時對大鼠行血流動力學(xué)研究：將大鼠麻醉后分離暴露右頸靜脈及左頸動脈，然后經(jīng)右頸靜脈勻速推注1％濃度Ach六分鐘，十分鐘后勻速推注1％濃度SNP六分鐘，同時經(jīng)左頸動脈插管，EPS電生理儀描記收縮壓演變過程。血壓記錄完后心臟取血檢測血清TG、

4、TC、HDL-C、LDL-C、Ca<'2+>、N0、NOS、SOD、MDA、O<,2><'->、T-AOC、Glu、Ins，并計算胰島素抵抗指數(shù)；上述實(shí)驗(yàn)完成后取主動脈制成病理切片，行HE染色和IMMP-9免疫組化染色。 結(jié)論： 1．L-NAME喂養(yǎng)能夠引起內(nèi)皮功能障礙及高血壓。 2．血壓升高是由高脂誘發(fā)胰島素抵抗引起。本實(shí)驗(yàn)高脂引起的氧化應(yīng)激與AS較為密切，從時間上(只有12周)及種系上(大鼠的抗氧化作用)尚未