急性腦出血患者血清HIF-1α與VEGF、Hsp70之間的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:觀察急性腦出血患者血清低氧誘導因子-1α(Hypoxia induciblefactor-1α，HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growthfactor，VEGF)及熱休克蛋白70(Heat shock protein70，Hsp70)的動態(tài)表達。研究這三個因子與出血量、神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，以及這三個因子之間的相互關(guān)系。探討三者在腦出血后的腦組織保護作用。
　　方法:
　

2、　1、對四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年10至2013年11月間收治的30例急性腦出血患者分別于發(fā)病后12h、1d、2d、3d、5d、7d、10d采肘前靜脈血3ml，對照組亦采靜脈血血一次。血標本靜止后取上層血清置于-80℃冰箱備用，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定標本血清HIF-1α、VEGF及Hsp70的表達。
　　2、病例組均為符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準[1]，發(fā)病時間在12h內(nèi)經(jīng)頭顱CT證實

3、為基底節(jié)出血，根據(jù)多田氏公式(V=a×b×c×π/6.V:出血量，a:最大血腫面積層面血腫的最長徑，b:最大血腫面積層面上與最長徑垂直的直徑，c:CT片中出現(xiàn)出血的層面數(shù)）計算出血量分為:A組（腦出血量＜20mL14例）、B組（腦出血量20～30ml9例）、C組（腦出血量＞30ml7例）。
　　3、根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)分別對腦出血組患者發(fā)病12h、3d、7d、10d進行神經(jīng)功能缺損評分。
　　4、使

4、用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，采用t檢驗對腦出血組和對照組基本資料進行比較，采用單因素方差分析不同時間點血清HIF-1α，VEGF及Hsp70表達及與不同出血量比較;應(yīng)用雙變量相關(guān)分析血清HIF-1α、VEGF和Hsp70與出血量及NIHSS評分之間的相關(guān)性及三個因子之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、HIF-1α的表達:腦出血組不同時間點(12h、1d、2d、3d、5d、7d、10d)的血清HIF-1α濃度在與對

5、照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）;血清HIF-1α在腦出血后12h內(nèi)開始表達，在發(fā)病后3d達到高峰并基本持續(xù)到第7d，后濃度逐漸下降。
　　2、不同出血量的血清HIF-1α表達比較:A組、B組和C組在12h、1d、2d、3d、5d、7d、10d血清HIF-1α進行兩兩比較有顯著差異（p＜0.01）。
　　3、VEGF的表達:腦出血發(fā)病后12h、1d、2d、3d、5d、7d、10d血清VEGF濃度與對照組比較有差異有統(tǒng)

6、計學意義（p＜0.05）;腦出血組發(fā)病12h內(nèi)血清VEGF開始表達，于7d時達高峰，隨后下降，10d仍高于對照組。
　　4、不同出血量的血清VEGF濃度水平比較:A組與B組的血清VEGF濃度在0.5d、7d、10d比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);A組與C組在7個時間點比較有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）;B組與C組在點發(fā)病第12h、1d、3d、5d、7d比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　5、Hsp70的表達:發(fā)病12h、

7、1d、2d、3d、5d、7d、10d血清HSP70濃度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），發(fā)病12h內(nèi)血清HSP70開始表達，3d達到高峰后，HSP70濃度逐漸下降。
　　6、不同出血量的血清Hsp70表達水平比較:A組、B組和C組在不同時間點(12h、1d、2d、3d、5d、7d、10d)血清HSP70濃度進行兩兩比較有顯著差異(p＜0.01)。
　　7、血清HIF-1α、VEGF和Hsp70的表達之間的相關(guān)性:

8、1）對血清HIF-1α與VEGF的表達進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.668，p＜0.01，兩者具有正相關(guān)性。2）對血清HIF-1α與Hsp70的表達進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.857，p＜0.01，兩者具有正相關(guān)性。3）對血清HIF-1α與Hsp70的表達進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.596，p＜0.01，兩者具有正相關(guān)性。
　　8、血清HIF-1α、VEGF和Hsp70表達與神經(jīng)功能缺損評分關(guān)系:1）對腦出血組12h、3

9、d、7d、10d的NIHSS評分與相應(yīng)時間點血清HIF-1α進行相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)r=0.562＞0，p＜0.05，兩者具有正相關(guān)性。2）對腦出血組12h、3d、7d、10d的NIHSS評分與相應(yīng)時間點血清VEGF進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.305＞0，p＜0.01，兩者具有正相關(guān)性。3）對腦出血組12h、3d、7d、10d的NIHSS評分與相應(yīng)時間點血清HSP70濃度進行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.545＞0，p＜0.01，兩者具

10、有正相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1、腦出血組患者血清HIF-1α表達在不同時間點均高于對照組且呈動態(tài)變化，HIF-1α濃度于發(fā)病后12h開始增加，3d達高峰，后逐漸下降。表明HIF-1α參加腦出血的發(fā)生和發(fā)展，與腦出血后的腦保護作用有關(guān)。
　　2、腦出血組血清VEGF表達均較對照組高，且呈動態(tài)變化。VEGF濃度于發(fā)病后12h開始升高，7d達高峰，隨后下降。表明VEGF參與腦出血后新生血管的生成、腦水腫的發(fā)生等。
　

11、　3、腦出血組血清Hsp70表達呈動態(tài)變化，Hsp70濃度于發(fā)病后12h升高，3d達高峰，隨后下降。表明Hsp70參與了急性腦出血的發(fā)生與發(fā)展，與腦出血后對抗腦組織損相關(guān)。
　　4、HIF-1α濃度與出血量、神經(jīng)功能缺損評分有關(guān)，這表明血清HIF-1α表達水平與病情嚴重程度有一定關(guān)系。血清VEGF的表達水平與出血量、NIHSS評分有關(guān)，且呈正相關(guān)。這提示VEGF的表達與病情嚴重程度有一定關(guān)系。Hsp70表達與不同出血量和不同NIH