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1、焦慮癥是一種常見的以情緒緊張不安、恐懼憂慮為主要臨床癥狀的精神產(chǎn)品疾患,常伴有胸悶、頭暈、心悸、呼吸困難,尿頻、尿急、出汗、震顫和運動性不安等植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀.論文主要進行的工作和結(jié)果如下:1.在調(diào)研有關(guān)文獻的基礎(chǔ)上,分析比較了幾種化合物的結(jié)構(gòu)類型,以吲哚類化合物作為分子模板,研究了吲哚類化合物取代基團對化合物活性的影響,對影響其活性的苯并母環(huán)、懸掛在母環(huán)上的取代芳環(huán)及酰胺基團這三個因素進行組合,設(shè)計了一個包含四類結(jié)構(gòu)單元的組合庫,這四
2、類構(gòu)建單元覆蓋了苯并母環(huán)上取代基團、懸掛在母環(huán)上的取代芳環(huán)的取代基團、酰胺基團取代基團的變換.2.分別在固相和液相里對合成路線進行了探索.在固相上,研究了在Wang樹脂、TentaGel-HMB樹脂、對巰基苯酚樹脂上實現(xiàn)目標化合物合成的可能性.3.采用液相合成路線,經(jīng)逐級均分的方法進行組合庫的合成.4.用FAB-MS對組合庫中219個化合物進行了結(jié)構(gòu)鑒定,隨機抽查了約30個化合物進行HPLC純度檢測,結(jié)果表明絕大多數(shù)化合物的純度在80﹪
3、以上.5.利用高通量篩選技術(shù),在受體水平對組合庫進行了篩選,受體篩選結(jié)構(gòu)表明,部分化合物在10<'-6>水平上和受體由很高的親和力,部分化合物在10<'-7>水平上和受體仍有很強的親和能力(受體競爭抑制率在90﹪以上).其中化合物A<,2>B<,1>C<,2>D<,4>、A<,3>B<,1>C<,2>D<,1>和IC<,50>分別為6.9和3.9nM.6.行為效應(yīng)研究.在受體水平篩選地基礎(chǔ)上,對部分親和力較高的化合物在多種模型上進行了生
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