新型緩釋包覆聚合物材料的合成與應(yīng)用研究.pdf

1、新型高分子藥物控制釋放系統(tǒng)是利用具有緩釋功能的聚合物作為藥物載體或介質(zhì),將其與藥物活性分子結(jié)合、復(fù)合或包覆后置于將釋放的體系中,通過擴(kuò)散、滲透等方式控制藥物以一定的速度和濃度釋放出來,從而達(dá)到安全有效地治療疾病的目的。因而緩釋高分子材料的合成、表征與應(yīng)用研究已成為當(dāng)今高分子科學(xué)研究的重要發(fā)展方向。聚2-乙烯基吡啶(P2VP)和聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)都是pH敏感性的親水性高分子材料,而聚苯乙烯(PS)是常用的

2、疏水性高分子骨架材料,所以本文采用苯乙烯(ST)、2-乙烯基吡啶(2VP)和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)做為單體,分別聚合出無規(guī)的二元和三元共聚物,通過控制親水性與疏水性單體的投料比例來調(diào)節(jié)所合成的共聚物的pH敏感范圍,并且將它們用于模型藥物的控釋研究中。具體內(nèi)容如下:
　　(一)采用乳液合成的方法,以苯乙烯、2-乙烯基吡啶和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯為單體,分別通過單引發(fā)和雙引發(fā)方式,合成了苯乙烯-2-

3、乙烯基吡啶的二元共聚物(P(ST/2VP))和苯乙烯-2-乙烯基吡啶-甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯的三元共聚物(P(ST/2VP/DMAEMA))。通過紅外光譜(FT-RT)、核磁共振(NMR)和高效凝膠滲透色譜(GPC)對所合成的產(chǎn)物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明,合成的共聚物的結(jié)構(gòu)和分子量及其分布和我們預(yù)期相同,為無規(guī)二元和三元聚合物。本文還研究了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間和引發(fā)劑的用量等因素對產(chǎn)物產(chǎn)率、分子量及分子量分布的影響,探索出了合成該二

4、元和三元共聚物的最佳反應(yīng)條件。
　　(二)用紫外-可見分光光度計研究了P(ST/2VP)和P(ST/2VP/DMAEMA)的pH敏感性能。結(jié)果表明,合成的無規(guī)二元共聚物P(ST/2VP)和三元共聚物P(ST/2VP/DMAEMA)具有明顯的pH敏感性能。而且隨著共聚物中2-乙烯基吡啶鏈段的含量的增加,pH敏感區(qū)域逐漸向低pH值方向移動;隨著共聚物中苯乙烯鏈段和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯鏈段含量的增加,pH敏感區(qū)域向高 pH值

5、方向移動。上述結(jié)果表明:可以通過調(diào)節(jié)合成單體的配比,有效地調(diào)節(jié)所得共聚物的pH敏感范圍。
　　(三)采用溶媒蒸干法,用合成的二元和三元共聚物做為包覆高分子材料,對模型藥物布洛芬和諾氟沙星進(jìn)行包覆。在模擬人體胃液的條件下,用紫外分光光度計測定通過包覆后的藥物的釋放情況,并在同樣條件下,與未經(jīng)過包覆的布洛芬和諾氟沙星的釋放情況進(jìn)行了對比。結(jié)果表明,合成的P(ST/2VP)和P(ST/2VP/DMAEMA)可明顯地延長藥物的釋放時間,對

6、藥物的的釋放起到了顯著的控釋效果。而且共聚物中ST鏈段、2VP鏈段、DMAEMA鏈段的含量改變對藥物緩釋情況有很明顯的影響。
　　上述研究結(jié)果表明采用乳液聚合的方式成功合成了無規(guī)二元共聚物P(ST/2VP)和三元共聚物P(ST/2VP/DMAEMA),所合成的二元和三元共聚物具有明顯的pH敏感性能,用合成的共聚物做為包覆高分子材料,用于模型藥物的緩釋,具有顯著的控釋效果。因此,所合成的二元和三元共聚物尤其是P(ST/2VP/DMA