肺腺癌患者胸液與相應腫瘤組織EGFR突變檢測的對比研究.pdf

1、根據(jù)表皮生長因子受體(EGFR)基因突變狀態(tài)選擇非小細胞肺癌(NSCLC)患者（尤其是肺腺癌患者）接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶拮抗劑(EGFR-TKIs)治療是備受矚目的治療模式，其極大改善了EGFR突變陽性的患者預后。目前檢測晚期NSCLC患者EGFR基因突變的標本大多來源于活檢的腫瘤組織標本，包括經(jīng)支氣管鏡支氣管或肺活檢、經(jīng)支氣管鏡淋巴結(jié)穿刺活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢、經(jīng)胸腔鏡活檢等，對于大多數(shù)晚期NSCLC患者來說取得足夠量的腫瘤組織

2、標本存在困難。另一方面，EGFR突變狀況在治療過程中可發(fā)生改變，可能面臨多次活檢問題，這就給醫(yī)生及患者帶來了極大的挑戰(zhàn)。已有學者研究了獲取簡單、安全的胸液檢測EGFR，但缺乏胸液與組織配對比較數(shù)據(jù)，目前尚未明確胸液檢測的敏感性及特異性等。
　　 研究目的：
　　 1、通過擴增阻滯突變系統(tǒng)(ARMS)方法檢測晚期病理明確肺腺癌患者的胸液上清、胸液沉淀及其相應的腫瘤組織標本EGFR突變狀況，并比較三者EGFR突變狀況的一致性

3、，以期了解臨床上用腫瘤細胞陽性的胸液標本來檢測EGFR突變狀況，從而指導EGFR-TKIs治療的可行性。2、檢測晚期病理明確有胸膜轉(zhuǎn)移的肺腺癌患者胸液及其相應的胸膜轉(zhuǎn)移灶組織標本EGFR突變狀態(tài)，并比較兩者間EGFR突變狀況的一致性，以明確用有胸膜轉(zhuǎn)移的患者的胸液標本來檢測EGFR突變狀況的可行性。
　　 研究方法：
　　 1、在2011年4月-2012年10月共收集了61例就診于長海醫(yī)院的晚期肺腺癌患者的胸液上清、胸液

4、沉淀及其相應的腫瘤組織標本。通過ARMS方法檢測各標本EGFR突變狀況。2、在此期間共入組38例就診于長海醫(yī)院，并行內(nèi)科胸腔鏡檢查明確為肺腺癌的患者，收集其胸膜轉(zhuǎn)移灶組織及同期胸液，并通過ARMS方法分別檢測胸膜轉(zhuǎn)移灶組織、胸液上清、胸液沉淀三種標本EGFR基因突變狀況。
　　 研究結(jié)果：
　　 1、肺腺癌患者胸液與相應腫瘤組織EGFR突變檢測的對比研究:①61例組織標本的EGFR基因突變?yōu)?2.5％，其主要突變位點為1

5、9號外顯子缺失(19-del)及21號外顯子點突變(L858R);不吸煙患者突變率明顯高于吸煙患者(P=0.003)。突變與年齡、性別、治療史、組織類型無關(guān)。②成功檢測的46例胸液沉淀、61例上清的EGFR基因突變率分別為54.3％、49.2％，兩者與組織標本EGFR基因突變狀態(tài)檢測一致率分別為76.1％、85.2％。③比較胸液上清與沉淀同時測時EGFR突變狀態(tài)與組織EGFR突變狀態(tài)，其一致性為85.2％。④46對胸液上清與相應胸液沉淀

6、中38對檢測結(jié)果一致，符合率為82.6％。
　　 2、肺腺癌胸液與相應胸膜轉(zhuǎn)移組織EGFR突變檢測的對比研究:①38例胸膜轉(zhuǎn)移灶標本中18例EGFR突變陽性(47.4％)，其中突變主要發(fā)生在不吸煙(59.3％)、女性患者(61.1％)中，突變位點主要為19-del(66.7％)和L858R(33.3％);②38例胸液沉淀標本中有29例標本可供研究，其中17例檢測突變陽性（17/29，58.6％），與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為

7、75.9％(22/29)，其檢測的敏感性、特異性分別為86.7％、71.4％;③38例胸液上清液標本中突變陽性率為44.7％(17/38)，其與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為86.8％(33/38)，其檢測敏感性、特異性分別為83.3％、90％;④胸液上清及沉淀均檢測時EGFR突變率為55.3％，其與胸膜轉(zhuǎn)移灶EGFR突變符合率為84.2％，敏感性、特異性分別為94.4％、80％;⑤胸液沉淀與上清兩種標本EGFR突變比較發(fā)現(xiàn)，有13對標

8、本中兩者檢測出相同的EGFR突變類型，11對標本中兩者均未檢測出突變，4例胸液沉淀檢測陽性而相應的上清檢測陰性，1例上清檢測陽性而相應的沉淀陰性，兩者符合率為82.8％(Kappa值為0.727，P＜0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 晚期肺腺癌患者惡性胸液中EGFR突變狀態(tài)，與相應的腫瘤組織標本（包括胸膜轉(zhuǎn)移組織標本）中的EGFR突變狀態(tài)吻合率高;臨床上可以通過胸穿獲得惡性胸液，尤其是上清，來替代反復活檢腫瘤組織標本（