腫瘤壞死因子-α-308、-238和-β+252基因多態(tài)性與肺癌遺傳易感性.pdf

1、肺癌是當(dāng)前世界最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重地危害人類的健康。近年來其發(fā)病率和死亡率均呈急劇上升趨勢(shì)。肺癌的發(fā)生是基因和環(huán)境兩者共同作用的結(jié)果。研究表明,盡管吸煙是引起肺癌的主要因?yàn)?但并非所有的吸煙者都會(huì)罹患肺癌,其因?yàn)槭侨巳旱倪z傳易感性不同。若能篩選出肺癌易感基因,對(duì)于肺癌的早期診斷和治療都是益處的。
　　 腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)具有抗腫瘤、抗病毒感染的作用,能誘發(fā)炎癥反應(yīng)以及刺激某些

2、正常細(xì)胞的生長,廣泛參與了炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及免疫調(diào)節(jié)等。已有許多研究表明,TNF參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后,并且TNF基因的多態(tài)性可能是其作用的遺傳基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn),TNF基因多態(tài)性與多種疾病都有相關(guān)性,但與肺癌的相關(guān)性研究還比較少。而且不同地域、不同民族、不同人群之間的基因型都存在著較大差異,因此,研究不同種族或地區(qū)人群中TNF基因多態(tài)性與肺癌的相關(guān)性將為闡明肺癌發(fā)病機(jī)制并提出預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　 目的

3、
　　 該研究檢測(cè)了TNF基因的多態(tài)性,并篩選出與肺癌易感性密切相關(guān)的TNF基因型和單倍型,初步探討TNF基因型在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用。
　　 對(duì)象與方法
　　 1研究對(duì)象
　　 收集152例肺癌患者及127例正常體檢人群的血樣
　　 2研究方法
　　 TNF基因多態(tài)性的檢測(cè),按照試劑盒(北京百泰克生物公司)提供的方法提取外周靜脈血基因組DNA；采用PCR-RFLP方法檢測(cè)TNF

4、-α-308(rs1800629)、TNF-α-238(rs361525)、TNF-β+252(rs905253)的多態(tài)性。
　　 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 應(yīng)用Excel2003建立數(shù)據(jù)庫,SPSS12.0社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包(SPSS Inc,Chicago,Illinois,USA)進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析,以Hardy-Weinberg吻合度檢驗(yàn)檢測(cè)對(duì)照組遺傳平衡狀況。以卡方(x2)檢驗(yàn)和比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(co

5、nfidence interval,CI)比較病例組和對(duì)照組各位點(diǎn)等位基因頻率及基因型分布頻率。用非條件Logistic回歸模型分析肺癌的危險(xiǎn)因素。各位點(diǎn)間的連鎖不平衡分析用SHEsis軟件分析,并用PHASE2.0軟件構(gòu)建SNP單倍型、計(jì)算單倍型的頻率。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。
　　 結(jié)果：
　　 1 rs1800629、rs361525、rs905253在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=

6、0.44,P=0.80；x2=1.72,P=0.19；x2=0.60,P=0.74；x2=0.23,P=0.63)。
　　 2按照性別分層:在男性人群,rs1800629、rs905253在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.72,P=0.19；x2=0.76,P=0.68)；rs361525在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.28,p=0.04),且攜帶基因型AA+AG的個(gè)體增加

7、了肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.20,95％CI:1.03～4.70)。女性人群中,rs1800629、rs361525、rs905253在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.88,P=0.09；x2=1.52,P=0.22；x2=4.75,P=0.09)。
　　 3按吸煙是否分層:吸煙人群中,rs1800629在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.57,P=0.03),且攜帶基因型AA+

8、AG的個(gè)體相比GG型個(gè)體增加了肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=3.26,95％CI:1.05～10.11)；rs361525在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.76,P=0.01),且攜帶基因型AA+AG個(gè)體增加了肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.72,95％CI:1.34～16.66)；rs905253在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.82,P=2.45)；非吸煙人群中,rs1800629、rs3615

9、25在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.51,P=0.11；x2=0.22,P=0.64),rs905253在病例組和對(duì)照組間基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.67,P=0.04)。
　　 4 TNF基因3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)之間存在連鎖不平衡,形成5種單倍型:A-A-A型、A-G-A型、G-G-G、A-A-G、G-A-G型,其中保護(hù)性單倍型A-G-A型相比,A-A-G單倍型明顯增加的肺癌的風(fēng)險(xiǎn)性(OR=