人參皂苷Rg1、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及二者合用抗帕金森作用的機(jī)制研究.pdf

1、人參皂苷Rg1（ginsenoside Rg1）是人參主要的活性成分，具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor1，IGF-1）是腦內(nèi)非常重要的生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)神經(jīng)元的分化和存活。機(jī)制研究顯示Rg1與IGF-Ⅰ的神經(jīng)保護(hù)作用均與IGF-Ⅰ受體(IGF-R)信號(hào)途徑有關(guān)，但二者合用是否具有協(xié)同作用，尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用6-羥基多巴（6-hydroxydopamine，6-OHD

2、A）損傷多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞系SK-N-SH細(xì)胞，建立帕金森病(Parkinson's disease，PD)細(xì)胞模型，神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3,6-tetrahydropyridine，MPTP）制備的PD小鼠模型，應(yīng)用MTT法、免疫組織化學(xué)染色法、高效液相色譜法及免疫印跡法等多種評(píng)價(jià)方法，探討人參皂苷Rg1、IGF-1及二者合用對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其可

3、能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:
　　1.IGF-1可劑量依賴式對(duì)抗6-OHDA對(duì)SK-N-SH細(xì)胞的損傷(P＜0.05)。Rg1與IGF-1合用具有協(xié)同作用(P＜0.05)。
　　2.6-OHDA能夠明顯降低Bcl-2蛋白表達(dá)(P＜0.05)。Rg1、IGF-1及二者合用均可逆轉(zhuǎn)上述變化，且Rg1與IGF-1合用組作用最明顯(P＜0.05)。
　　3.6-OHDA可明顯升高Bax蛋白表達(dá)(P＜0.05)。Rg1、IGF-1及二

4、者合用均可逆轉(zhuǎn)上述變化(P＜0.01)。Rg1與IGF-1合用組與單用組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.MPTP可明顯降低小鼠紋狀體DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC，HVA的含量，IGF-1(0.4μg/μl，0.5μg/μl，1μg/μl)能夠?qū)筂PTP的毒性作用，其中0.5μg/μl IGF-1神經(jīng)保護(hù)作用最為明顯(P＜0.05)。
　　5.Rg1、IGF-1及二者合用均可以明顯增加DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC，

5、HVA含量，與MPTP組相比，差異顯著。且Rg1與IGF-1二者合用的效果最為明顯(P＜0.05)。
　　6.MPTP可明顯減少小鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶免疫陽(yáng)性(TH-IR)神經(jīng)元數(shù)目。Rg1、IGF-1及二者合用均可明顯增加TH-IR神經(jīng)元的數(shù)目，且以二者合用組的作用最為顯著(P＜0.05)。
　　7.MPTP可明顯減少小鼠黑質(zhì)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，增加促凋亡蛋白Bax的表達(dá)。Rg1、IGF-1及二者合用均可明顯逆轉(zhuǎn)上述