胰島素及胰島素樣生長因子-1調(diào)控代謝的機理研究.pdf

1、1.1引言
　　 骨骼系統(tǒng)的形成、維持和改建依賴于成骨細胞、破骨細胞和骨細胞的協(xié)同作用，這些細胞功能的平衡最終決定了骨量、骨形態(tài)和骨礦物成分。大量的局部和系統(tǒng)性的因子參與了骨形成、改建和修復(fù)的過程。研究這些因子在調(diào)控骨形成、改建和結(jié)構(gòu)中的作用機理，對我們理解骨量高峰和骨修復(fù)是如何達成的有重要意義。IGF系統(tǒng)(IGFs、生長激素、insulin)被認(rèn)為是整合或放大合成代謝信號的關(guān)鍵調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，而這些合成代謝信號則控制著骨生長和骨降解

2、。另一方面，成骨細胞分泌的骨鈣素又能對胰島素分泌產(chǎn)生調(diào)控。闡明這些生長因子與骨骼的相互關(guān)系，對系統(tǒng)地理解骨的生物學(xué)現(xiàn)象從而解決臨床中的問題具有重要科學(xué)指導(dǎo)意義。
　　 1.2研究目的
　　 了解IGF-1和Insulin對成骨細胞增殖和分化的影響，并對產(chǎn)生這些影響的機理進行研究
　　 1.3研究內(nèi)容
　　 (1)體外研究IGF-1和Insulin對成骨細胞增殖和分化的影響；
　　 (2)研究IGF

3、-1和Insulin調(diào)控成骨細胞增殖和分化的途徑、機理。
　　 1.4結(jié)果與結(jié)論
　　 (1)IGF-1能促進成骨細胞增殖和礦化；
　　 (2)IGF-1促進成骨細胞增殖需要p42/44MAPK和PI3K兩條信號通路共同參與；
　　 (3)Insulin能促進成骨細胞礦化，并促進骨鈣素表達，IGF-1抑制成骨細胞中骨鈣素表達；
　　 (4)IGF-1抑制成骨細胞中骨鈣素表達可能與其抑制RUNX2表