二甲雙胍通過(guò)抑制Stat3-Bcl-2-Atg通路促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞自噬.pdf

1、研究目的:
　　食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是第三大最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，也是全球六大致死性腫瘤之一。到目前為止，這種致命的疾病尚無(wú)有效的化學(xué)預(yù)防和治療策略。二甲雙胍是臨床上普遍用于2型糖尿病治療的一種傳統(tǒng)口服降糖藥。目前作為一種潛在的抗癌藥物已成為癌癥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。大量來(lái)自于流行病學(xué)的證據(jù)，都表明了二甲雙胍能降低糖尿病人的癌癥發(fā)生率并改善許多常見(jiàn)癌癥的結(jié)果。更有

2、研究表明二甲雙胍能在代謝途徑、細(xì)胞周期、氧化應(yīng)激、腫瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化等方面通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖以及轉(zhuǎn)化。同時(shí)二甲雙胍又能促進(jìn)自噬和凋亡。但是有關(guān)二甲雙胍誘導(dǎo)食管鱗癌自噬的具體過(guò)程和機(jī)制尚不清楚。本課題旨在研究二甲雙胍誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬及其在食管鱗癌細(xì)胞的作用機(jī)制。
　　材料和方法:
　　對(duì)于體外培養(yǎng)的人食管鱗癌EC109細(xì)胞，用MDC染色法，AO染色法，電子顯微鏡和蛋白免疫印跡等方法研究二甲

3、雙胍誘導(dǎo)的ESCC細(xì)胞自噬。在二甲雙胍誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬機(jī)制的的研究方面，我們應(yīng)用了RNA干擾，質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，細(xì)胞免疫熒光，免疫組織化學(xué)和蛋白免疫印跡等方法。
　　結(jié)果:
　　MDC染色，AO染色，透射電子顯微鏡和LC3-免疫熒光的結(jié)果表明，二甲雙胍可以誘導(dǎo)ESCC細(xì)胞自噬。二甲雙胍同樣能夠誘導(dǎo)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1的上調(diào)和LC3-I到LC3-II的轉(zhuǎn)化。從機(jī)制的研究方面，我們的研究表明二甲雙胍誘導(dǎo)的食管鱗癌細(xì)胞自噬是由Sta