細(xì)胞間黏附分子-1 K469E基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、背景:冠心病是危害人類生命健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。盡管近30年來(lái)心血管病死亡率除東歐各國(guó)外的大多數(shù)國(guó)家都有不同程度的下降，但其仍是多數(shù)國(guó)家45歲以上男性第一位的死亡原因，在女性則是僅次于腫瘤的第二位死因，嚴(yán)重影響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量。我國(guó)屬冠心病低發(fā)區(qū)，但近年來(lái)隨著人民生活水平的提高，期望壽命的延長(zhǎng)以及社會(huì)人口的老齡化、膳食結(jié)構(gòu)的改變、高血壓患病率和吸煙等危險(xiǎn)因素水平的升高，冠心病的發(fā)病率和死亡率正呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且有明顯的地

2、區(qū)差異。參照WHO提供的1988年疾病死亡統(tǒng)計(jì)資料，按Segi世界人口作調(diào)整，所得我國(guó)人群35～74歲年齡標(biāo)化冠心病死亡率，農(nóng)村男女分別為40/10萬(wàn)和28/10萬(wàn)，城市死亡率高于農(nóng)村，男女分別為88/10萬(wàn)和52/10萬(wàn)。估計(jì)每年因心血管病造成的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失在我國(guó)高達(dá)100億元，帶來(lái)了嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，也是對(duì)整個(gè)人類的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有證據(jù)表明，冠心病多基因遺傳病，是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的結(jié)果。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于冠心病候選基因的研

3、究方興未艾，冠心病的遺傳標(biāo)志或分子遺傳學(xué)特征已成為人們研究的熱點(diǎn)之一。細(xì)胞間黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族，由于介導(dǎo)了自細(xì)胞與受損內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中扮演了重要角色；而ICAM-1基因K469E多態(tài)性引起氨基酸發(fā)生替代改變，這一改變有可能影響其血漿水平和/或活性。目前關(guān)于ICAM-1基因K469E多態(tài)性冠心病的關(guān)系研究國(guó)外報(bào)道較少，

4、而且在不同的國(guó)家、地區(qū)和種族間結(jié)果不一，有待明確。 目的:探討ICAM-1基因K469E多態(tài)性是否是冠心病(心梗)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。 方法采用候選基因法及病例-對(duì)照的方法，利用巢式PCR(nested-PCR)技術(shù)，對(duì)160例冠心病和164例對(duì)照，進(jìn)行ICAM-1基因K469E多態(tài)性分析，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)sICAM-1血漿水平。 結(jié)果冠心病組與正常對(duì)照組之間年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇

5、、甘油三脂和高密度脂蛋白之間均無(wú)顯著性差異，冠心病組吸煙人數(shù)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。冠心病組sICAM-1濃度明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，在冠心病組中，冠心病合并高血壓的個(gè)體sICAM-1濃度明顯高于單純冠心??；對(duì)照組內(nèi)，伴有高血壓的個(gè)體sICAM-1濃度高于無(wú)高血壓個(gè)體，且有差異均顯著性(P＜0.05)，其中冠心病合并高血壓最高。含K等位基因(KK+KE)個(gè)體的sICAM-1濃度高于不含K等位基因(EE)個(gè)體(P＜0.05

6、)。ICAM-1基因型分布在各組均符合哈德-溫伯格定律。冠心病組及對(duì)照組K和E等位基因頻率視為二項(xiàng)觀察變量與年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、收縮壓、舒張壓、總膽固醇各指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示各變量與回歸方程無(wú)關(guān)。Logistic回歸顯示，ICAM-1分子水平、K等位基因和吸煙均不同程度的影響冠心病的發(fā)病(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.

7、438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)，而且K等位基因和吸煙對(duì)于冠心病發(fā)病具有一定的協(xié)同作用(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)。 結(jié)論:ICAM-1基因K469E多態(tài)性與冠心病的發(fā)生有關(guān)，其中K等位基因的存在增加了冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性，并有可能成為冠心病的發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙和K等位基因?qū)谛牟“l(fā)病的影響存在協(xié)同作用。高血壓通過(guò)刺激內(nèi)皮增