穩(wěn)定期COPD患者血清和誘導痰Th17細胞相關因子與BODE指數(shù)的關系.pdf

1、背景：慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種可以預防和可以治療的常見疾病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發(fā)展，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥的反應增加。急性加重和合并癥影響患者整體的嚴重程度。目前仍未完全弄清楚COPD的發(fā)病機制。慢性氣道炎癥作為COPD其中一種重要發(fā)病機制，越來越普遍認為 COPD是以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，主

2、要以中性粒細胞在管腔內聚集，T淋巴細胞及巨噬細胞在管壁內浸潤為主，激活的炎癥細胞釋放多種炎性介質，導致肺內蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡、凋亡/抗凋亡失衡等，從而促進多種炎癥細胞的炎癥反應和肺的結構遭到破壞，最終導致氣道管腔狹窄、肺氣腫形成及氣流阻力增加。近年來許多國外研究發(fā)現(xiàn),機體存在一種新型的不同于Th1和Th2的CD4+效應T細胞，輔助性T細胞17(Th17)。在啟動因素TGF-β1和IL-6同時存在的情況下，原始T細胞向

3、Th17細胞方向分化。該細胞不僅具有獨立的分化和發(fā)育調節(jié)機制，而且還能特異性地產生IL-17、IL-21、IL-6等效應因子。Th17細胞的存活、功能活性的維持的過程由IL-23介導。IL-17與相關受體結合后，通過活化MAP激酶和NF-kB等途徑發(fā)揮其重要的生物學活性。促進炎性反應是IL-17的主要生物學功能，與自身免疫性骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、移植排斥反應、哮喘和COPD等有著十分密切的聯(lián)系。目前單純的肺功能

4、檢測已經(jīng)不能滿足醫(yī)生對COPD患者整體病情的評估，BODE指數(shù)作為一種新的評估COPD患者病情及預后的多維分級系統(tǒng)，是COPD患者發(fā)病率和死亡率可靠的評估參數(shù)。包括四個指標：體重指數(shù)，氣流阻塞程度，呼吸困難和運動能力。最終根據(jù)BODE指數(shù)評分標準計算BODE指數(shù)的分值。其中BODE指數(shù)得分越高，代表病情越嚴重，治療效果及預后越不好。目前研究Th17細胞相關因子在穩(wěn)定期COPD患者中氣道與全身炎癥的變化情況及其與生活質量、預后等評估的關系

5、研究較少，故探討這些細胞因子對COPD患者病情和預后的評估有重要意義。
　　目的：探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者血清和誘導痰中Th17細胞相關的細胞因子白細胞介素17(IL-17)、白細胞介素12(IL-12p70)、白細胞介素6(IL-6)和轉化生長因子β1(TGF-β1)水平的變化，并探討此四種細胞因子與BODE指數(shù)之間的關系，為COPD患者病情和預后的評估提供新的方法。
　　方法：經(jīng)我院肺功能室確診的穩(wěn)定期COPD患者

6、30例，其中男18例、女12例；選取肺功能正常對照組30例，其中男16例、女14例。所有受試對象進行肺功能檢查，身高、體重測量，呼吸困難程度評分，6分鐘步行距離測量，并留取血清及誘導痰進行IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平的測定。
　　結果：⑴穩(wěn)定期COPD組30例，男性18例、女性12例，年齡（60.97±9.84）歲；正常對照組30例，男性16例、女性14例，年齡（55.87±12.39）歲。兩組受試者的

7、性別和年齡比較無顯著性差異。⑵血清IL-17水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為（1.27±0.69） pg/ml、（0.74±0.73）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.848，P=0.006)。血清IL-12p70水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為（0.88±0.47） pg/ml、（0.50±0.38）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.436，P=0.001)。血清IL-6

8、水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為（8.22±6.23）pg/ml、（3.49±2.06）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.956，P=0.000)。血清 TGF-β1水平在穩(wěn)定期 COPD組和正常對照組的水平分別為（79.67±41.41） pg/ml、（33.05±17.28）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.692，P=0.000)。⑶誘導痰IL-17水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照

9、組的水平分別為（9.38±3.39）pg/ml、（4.83±2.22）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.146，P=0.000)。誘導痰IL-12p70水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為（4.95±2.11） pg/ml、（1.98±1.70）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.027，P=0.000)。誘導痰IL-6水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為（411.13±290.24

10、） pg/ml、（125.97±56.82）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.281，P=0.000)。誘導痰 TGF-β1水平在穩(wěn)定期 COPD組和正常對照組的水平分別為（206.48±121.06）pg/ml、（48.80±20.66）pg/ml；經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.302，P=0.000)。⑷穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的BMI分別為(21.65±3.95)kg/m2、(23.49±2.68)

11、kg/m2，兩組比較有顯著性差異（t=-2.113，P=0.040）。兩組受試者的FEV1％分別為(48.89±20.42)%、(102.98±12.16)%，兩組比較有顯著性差異（t=-12.469，P=0.000）。兩組受試者的mMRC評分分別為(1.60±0.97)、[1(0~1)]，兩組比較有顯著性差異（Z=-3.367，P=0.001）。兩組受試者的6MWD分別為(396.13±80.20)m、(451.27±70.00)m，

12、兩組比較有顯著性差異（t=-2.837，P=0.006）。兩組受試者的BODE指數(shù)得分分別為(3.07±2.35)、[0(0~0.25)]，兩組比較有顯著性差異（Z=-5.241，P=0.000）。⑸穩(wěn)定期COPD組 IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1與BODE及各組分的關系：血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BODE指數(shù)相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=0.885，P=0.000，正相關；r

13、=0.846，P=0.000，正相關； r=0.824， P=0.000，正相關； r=0.894，P=0.000，正相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BODE指數(shù)相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=0.661，P=0.000，正相關；r=0.840，P=0.000，正相關；r=0.940，P=0.000，正相關；r=0.964，P=0.000，正相關)；血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TG

14、F-β1水平與BMI相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.604，P=0.000，負相關；r=-0.530，P=0.003，負關性；r=-0.447，P=0.013，負關性；r=-0.534，P=0.002，負關性)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BMI相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.301，P=0.106，無相關性；r=-0.497， P=0.005，負相關；r=-0.422，P=0.020，負

15、相關；r=-0.458，P=0.011，負相關)。血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與FEV1%相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.831，P=0.000，負相關；r=-0.788，P=0.000，負相關；r=-0.687， P=0.000，負相關；r=-0.832，P=0.000，負相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與FEV1%相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.615

16、，P=0.000，負相關；r=-0.799，P=0.000，負相關；r=-0.788，P=0.000，負相關；r=-0.856，P=0.000，負相關)；血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與6MWD相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.492，P=0.006，負相關；r=-0.467，P=0.009，負相關；r=-0.597， P=0.000，負相關；r=-0.631，P=0.000，負相關)。誘導痰IL-17

17、、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與6MWD相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=-0.550，P=0.002，負相關；r=-0.399，P=0.029，負相關；r=-0.682，P=0.000，負相關；r=-0.702，P=0.000，負相關)；血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與mMRC評分相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=0.561，P=0.001，正相關；r=0.504，P=0.005，正相關； r

18、=0.553， P=0.002，正相關； r=0.506，P=0.004，正相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與mMRC評分相關性(系數(shù)r及P值分別為：r=0.682，P=0.000，正相關；r=0.503，P=0.005，正相關；r=0.649，P=0.000，正相關；r=0.643，P=0.000，正相關)。
　　結論：①穩(wěn)定期COPD組血清和誘導痰 IL-17、IL-12p70、IL-6、