左旋精氨酸聯(lián)合應(yīng)用洛沙坦對(duì)大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、左旋精氨酸聯(lián)合應(yīng)用洛沙坦對(duì)大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的影響目的：觀察左旋精氨酸和洛沙坦單獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥對(duì)大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的預(yù)防作用，并探討可能的作用機(jī)制及二者有無協(xié)同作用。 方法：以大鼠自體頸外靜脈一頸動(dòng)脈移植為研究模型，SD大鼠80只，根據(jù)靜脈移植后給藥情況隨機(jī)分為四組：A組為空白對(duì)照組，B組為左旋精氨酸組，C組為洛沙坦組，D組為聯(lián)和用藥組。各組大鼠分別于喂養(yǎng)前，術(shù)中，術(shù)后2．4．6．8周測(cè)血中NO含量；各組動(dòng)物分別于

2、術(shù)后2．4．6．8周取材備檢，行病理組織學(xué)檢查；免疫組化檢測(cè)：PNCA(增殖細(xì)胞核抗原)，cyclinA(細(xì)胞周期素A)，VCAM．1(血管間黏附分子一1)，內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)情況；電鏡觀察及分析移植靜脈超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果：左旋精氨酸和洛沙坦都可以降低移植靜脈內(nèi)膜的增厚程度，抑制血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷徙和中膜血管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕細(xì)胞外基質(zhì)沉積和炎癥細(xì)胞浸潤，左旋精氨酸對(duì)移植靜脈中膜和外膜的作用較洛沙坦明顯。聯(lián)合用藥組

3、移植靜脈內(nèi)膜的增厚程度，血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷徙和中膜血管平滑肌細(xì)胞增殖程度，細(xì)胞外基質(zhì)沉積和炎癥細(xì)胞浸潤程度均最小。左旋精氨酸和洛沙坦均可使大鼠血清N0水平升高，左旋精氨酸組大鼠血清№水平升高較洛沙坦組更明顯，聯(lián)和用藥組大鼠血清№水平升高最明顯。左旋精氨酸和洛沙坦均可抑制移植靜脈PNCA，cyclinA，VCAM．1的表達(dá)，提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)，聯(lián)和用藥組PNCA，cyclinA，VCAM．1的表達(dá)明顯低于對(duì)照組及單

4、獨(dú)用藥組，而eNOS表達(dá)明顯高于對(duì)照組及單獨(dú)用藥組。透射電鏡觀察移植靜脈超微結(jié)構(gòu)，聯(lián)和用藥組血管平滑肌細(xì)胞增殖，細(xì)胞外基質(zhì)沉積和炎癥細(xì)胞浸潤程度均較對(duì)照組明顯減輕，移植靜脈各層結(jié)構(gòu)較對(duì)照組完整。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)劑量的左旋精氨酸和洛沙坦均可降低移植靜脈內(nèi)膜的增厚程度，抑制血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷徙和中膜血管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕細(xì)胞外基質(zhì)沉積和炎癥細(xì)胞浸潤，二者聯(lián)用效果更佳。本實(shí)驗(yàn)劑量左旋精氨酸及洛沙坦可以抑制移植靜脈內(nèi)膜及中膜增生病變