NLRP3炎性復(fù)合體與免疫性血小板減少癥發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：比較兩種糖皮質(zhì)激素方案聯(lián)合小劑量利妥昔單抗方案治療免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）的療效及安全性，并進(jìn)一步探討NLRP(nucleotide-bindingdomain， leucine-rich repeat containing protein)3炎性復(fù)合體與ITP發(fā)病的關(guān)系。
　　方法：選取2009年1月至2012年3月在我院血液內(nèi)科住院的ITP患者74例，其中男35例、女3

2、9例，中位年齡34(18～70)歲，新診斷的ITP60例、持續(xù)性ITP6例、慢性ITP5例、難治性ITP3例。按糖皮質(zhì)激素應(yīng)用方案隨機(jī)分為兩組:①地塞米松+利妥昔單抗組（D+R組，n=36例）:地塞米松40 mg/d、第1～4天;利妥昔單抗100mg、第7、14、21、28天;②地塞米松+潑尼松+利妥昔單抗組(D+P+R組，n=38例):地塞米松40 mg/d、第1～4天;潑尼松60 mg/d、第5～7天，30mg/d、第8～14天，2

3、0 mg/d、第15～21天，10 mg/d、第22～28天;利妥昔單抗100mg、第7、14、21、28天。檢測(cè)治療前后血小板計(jì)數(shù)(BPC)的變化，比較兩組患者治療后的近、遠(yuǎn)期療效及安全性。酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immusorbentassay，ELISA)檢測(cè)各組患者治療前后外周血血漿中IL-18、IL-Iβ、IFN-γ及IL-17A水平，流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM）檢測(cè)外周血單核細(xì)胞內(nèi)c

4、aspasep-1活性，免疫印跡(Western blotting)檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中NALP3、caspase-1蛋白表達(dá)，初步探討NLRP3炎性復(fù)合體與ITP發(fā)病的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.臨床療效:治療第4天，D+R組、D+P+R組患者BPC分別由治療前的11(1～26)×109/L、10(2～20)×109/L升高至84(23～132)×109/L、80(22～115)×109/L;治療第14天，D+P+R組患者BPC高于

5、D+R組[163(78～262)×109/L vs98(58～238)×109/L，P=0.045];治療第28天，D+P+R組患者總有效率高于D+R組（84.21％ vs66.67％，P=0.03）;隨訪至6、12個(gè)月，D+R組和D+P+R組患者持續(xù)有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(63.89％ vs65.79％，58.33％ vs60.53％，P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，均能耐受。2.NLRP3相關(guān)細(xì)胞因子及蛋白的檢測(cè)結(jié)果:治療前

6、，ITP患者外周血漿中IFN-γ、IL-17A、IL-18及IL-1β水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），治療后上述細(xì)胞因子水平均下降。治療第14天，D+R組及D+P+R組ITP患者外周血漿中IFN-γ、IL-17A水平較治療前下降，與健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;D+P+R組患者IL-18、IL-1β水平較治療前明顯降低，與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，D

7、+R組IL-18、IL-1β水平與健康對(duì)照組相比差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療第28天，兩組ITP患者IFN-γ、 IL-17A、IL-18及IL-1β水平均下降，與健康人相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但兩組間相比，D+R組患者上述四種細(xì)胞因子水平仍高于D+P+R組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療無(wú)效患者外周血漿中IFN-γ、 IL-17A、IL-18及IL-1β水平仍較高，而治療有效患者上述四種細(xì)胞因子水

8、平明顯下降，低于治療無(wú)效患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ITP患者治療前外周血單核細(xì)胞caspase-1活性明顯高于健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(82.5±12.4)％vs(34.4±8.5)％，P=0.013];治療后緩解期患者caspase-1活性為(43.4±12.3)％，低于治療前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與健康對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ITP患者治療前外周血單個(gè)核細(xì)胞中NALP3、casp