抗生素治療慢性鼻炎的臨床研究.pdf

1、目的:近年，羅紅霉素（RXM）等十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗炎活性及免疫調(diào)節(jié)作用的研究取得了很大進(jìn)展，雖然作用機(jī)制不清，但目前研究工作初步證實(shí)的一些機(jī)制與包括常年性變應(yīng)性鼻炎（PAR）在內(nèi)的變應(yīng)性疾病密切相關(guān)，臨床上已應(yīng)用小劑量大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療支氣管哮喘，并取得了理想療效。尚未見(jiàn)有用于治療PAR的報(bào)道，本文通過(guò)觀察小劑量長(zhǎng)時(shí)間口服RXM治療PAR后患者癥狀體征改善情況，并通過(guò)檢測(cè)鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)、血清細(xì)胞因子濃度變

2、化的情況，探討RXM是否對(duì)PAR有治療作用及可能的作用機(jī)制，為臨床治療PAR探索一種新途徑。 材料與方法:按照PAR診斷標(biāo)準(zhǔn)自門(mén)診選擇111例PAR患者，隨機(jī)分為三組：常規(guī)免疫治療對(duì)照組，RXM治療試驗(yàn)組，RXM并常規(guī)免疫治療試驗(yàn)組。除去患者因故失訪外，追蹤觀察資料全的常規(guī)免疫治療組21例，RXM治療組22例，RXM并常規(guī)免疫治療組30例。RXM治療組：成人患者自確診之日起口服RXM（大連美羅大藥廠生產(chǎn)）150mg，兒童患者按體

3、重2．5～5mg/kg，日1次，共12周。常規(guī)免疫治療組：病例使用的變應(yīng)原均為本醫(yī)院提供的吸入組變應(yīng)原液20種，依據(jù)病史、皮試、體外特異性IgE檢測(cè)確定患者變應(yīng)原種類(lèi)。脫敏起始濃度根據(jù)皮試反應(yīng)強(qiáng)弱確定，“+”者用1：106，“++”者用1：108，“+++”者用1：1012，脫敏采用皮下注射，每周2次。起始量0．1ml皮下注射，以后每次遞增0．1ml，當(dāng)注射量達(dá)到1．0ml時(shí)，如無(wú)不良反應(yīng)，下一療程濃度增加10倍，直至12周結(jié)束隨訪，之

4、后患者仍接受以后療程的脫敏治療。RXM并常規(guī)免疫治療組：在患者常規(guī)免疫治療的同時(shí)，給予成人口服RXM（大連美羅大藥廠生產(chǎn)）150mg，兒童患者按體重2．5～5mg/kg，日1次，共12周。三組患者均囑其每1個(gè)月來(lái)復(fù)診1次，以保證其按試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求用藥。三組患者于治療前后分別進(jìn)行臨床癥狀、體征打分，治療效果按下列公式評(píng)定：治療前后癥狀、體征積分改善百分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，其結(jié)果≥51%為顯效，50%～21%

5、為有效，≤20%為無(wú)效。在光鏡下對(duì)經(jīng)Wright染色的鼻分泌物進(jìn)行EOS計(jì)數(shù)，并應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清細(xì)胞因子IL-5，IL-8濃度值。所采用數(shù)據(jù)用美國(guó)SAS公司生產(chǎn)的SAS統(tǒng)計(jì)軟件THE SAS SYSTEM FOR WINDOWSTM RELEASE6．12進(jìn)行分析。 結(jié)果:應(yīng)用RXM治療組一般25～35天癥狀減輕，12周療程結(jié)束時(shí)，大多數(shù)患者癥狀體征得到改善，不良反應(yīng)輕微。 1．治療12周后，RXM治療組總有效率

6、為72．73%；RXM并常規(guī)免疫治療組總有效率為80%；常規(guī)免疫治療組總有效率為19．05%?？梢?jiàn)，有RXM治療組效果顯著，有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；應(yīng)用RXM治療組癥狀、體征記分明顯下降，三組記分差異顯著；應(yīng)用RXM治療組治療前后癥狀、體征記分下降明顯。 2．治療后，應(yīng)用RXM治療組鼻分泌物EOS計(jì)數(shù)明顯下降，三組EOS計(jì)數(shù)差異顯著，應(yīng)用RXM治療組治療前后EOS計(jì)數(shù)降低明顯。 3．治療后，應(yīng)用RXM治療組血清IL-5

7、濃度明顯下降，三組IL-5濃度值差異顯著；應(yīng)用RXM治療組治療前后IL-5濃度降低明顯。 4．治療后，應(yīng)用RXM治療組血清IL-8濃度明顯下降，三組IL-8濃度值差異顯著；應(yīng)用RXM治療組治療前后IL-8濃度降低明顯。 5．單用RXM治療組癥狀體征記分減少的百分率與EOS計(jì)數(shù)減少的百分率無(wú)明顯相關(guān)性；單用RXM治療組癥狀體征記分減少的百分率與血清IL-5濃度值減少的百分率有相關(guān)性；單用RXM治療組癥狀體征記分減少的百分率

8、與血清IL-8濃度值減少的百分率無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論:本研究從RXM對(duì)PAR患者治療效果出發(fā)，通過(guò)應(yīng)用光鏡觀察EOS數(shù)量的變化情況，應(yīng)用免疫學(xué)檢測(cè)與PAR發(fā)病相關(guān)的細(xì)胞因子含量的變化情況，觀察到RXM治療12周后，患者癥狀體征記分明顯下降，鼻分泌物EOS及血清IL-5，IL-8含量均明顯下降，單用RXM治療組癥狀體征記分減少的百分率與血清IL-5濃度值減少的百分率有明顯相關(guān)性。這些結(jié)果提示：小劑量長(zhǎng)時(shí)間口服RXM可能治療PAR有