皮粘散促進(jìn)大鼠慢性皮膚潰瘍愈合機(jī)制及初步安全性研究.pdf

1、目的：
　　本研究以皮膚外用制劑皮膚粘膜消炎散（皮粘散）為對(duì)象，考察其治療慢性皮膚潰瘍、抗炎等藥效作用，初步探討其治療慢性皮膚潰瘍的作用機(jī)制，并對(duì)其皮膚外用的安全性進(jìn)行初步評(píng)估，以便更好地指導(dǎo)今后的臨床實(shí)踐。
　　方法：
　　首先，通過(guò)外傷復(fù)合冰醋酸建立大鼠慢性皮膚潰瘍模型，觀察受試藥物皮粘散對(duì)潰瘍局部情況的影響，并通過(guò)檢測(cè)局部潰瘍組織中表皮生長(zhǎng)因子（EGF）及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的蛋白表達(dá)，結(jié)合局部潰瘍

2、組織病理學(xué)檢查，考察受試藥物治療慢性皮膚潰瘍的作用及其初步機(jī)制；
　　其次，采用二甲苯致小鼠急性耳腫脹模型，考察受試藥物皮粘散的抗炎作用；
　　最后，采用皮膚急性毒性、皮膚刺激性（單次給藥和多次給藥）、皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)，初步考察受試藥物皮粘散皮膚外用的安全性。
　　結(jié)果：
　　1.1潰瘍面積：在給藥后第2、4、8天，陽(yáng)性對(duì)照組及皮粘散高劑量組大鼠潰瘍面積與模型對(duì)照組相比有顯著性差異（p<0.05~0.01）；在給藥

3、后第4、8天時(shí)，皮粘散低劑量組的大鼠潰瘍面積與模型對(duì)照組相比有顯著性差異（p<0.01）。
　　1.2創(chuàng)面色澤：在給藥后第2、4、8天時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照組、皮粘散高劑量組、皮粘散低劑量組的潰瘍區(qū)域創(chuàng)面色澤與模型對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異（p>0.05）；1.3創(chuàng)面分泌物及氣味：在給藥后第2、4、8天時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照組、皮粘散高劑量組、皮粘散低劑量組的潰瘍區(qū)域創(chuàng)面分泌物及氣味與模型對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異（p>0.05）；
　　1.4新生肉芽

4、組織：在給藥后第8天時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照組及皮粘散高劑量組大鼠的潰瘍創(chuàng)面新生肉芽組織生長(zhǎng)情況與模型對(duì)照組相比有顯著性差異（p<0.05）；
　　1.5組織病理學(xué)：模型對(duì)照組顯示出現(xiàn)大量壞死物及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肉芽不完整，膠原纖維少量增生。而陽(yáng)性對(duì)照組、皮粘散高劑量組及皮粘散低劑量組均可見(jiàn)肉芽組織、膠原纖維增生，新生血管生長(zhǎng)；
　　1.6表皮生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子：與模型對(duì)照組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、皮粘散高劑量組及皮粘散低劑量組局

5、部潰瘍組織中表皮生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)有顯著性差異（p<0.05~0.01）；
　　2抗炎效應(yīng)：與模型對(duì)照組比較，皮粘散對(duì)減輕小鼠耳腫脹的情況有顯著性差異（p<0.05）；
　　3.1急性毒性試驗(yàn)：與空白對(duì)照組相比，皮粘散給藥組動(dòng)物體重在給藥前及給藥后第7天、14天內(nèi)均無(wú)明顯差異（p>0.05），未表現(xiàn)出急性毒性反應(yīng)；
　　3.2刺激性試驗(yàn)：皮粘散經(jīng)皮膚單次及多次給藥后，無(wú)一例出現(xiàn)刺激性反應(yīng)；