慢性缺氧環(huán)境對(duì)阿爾茨海默癥發(fā)病以及老年斑形成的影響研究.pdf

1、目的：
　　 阿爾茨海默癥為老年人常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,以認(rèn)知能力進(jìn)行性減退和進(jìn)行性癡呆為臨床特征。其典型病理改變包括細(xì)胞外存在的由β淀粉樣蛋白組成的老年斑以及神經(jīng)元內(nèi)纖維纏結(jié),并伴有神經(jīng)元凋亡。AD的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但現(xiàn)有資料表明,慢性炎癥反應(yīng)、腦血管疾病、缺氧/缺血、腦外傷等都對(duì)AD的發(fā)病有重要影響。近幾年研究顯示,AD的發(fā)生、進(jìn)展與急慢性缺氧密切相關(guān),本實(shí)驗(yàn)旨在討論慢性缺氧對(duì)AD的影響,為AD的病理機(jī)制研究以及臨床治

2、療提供理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 18只健康5月齡雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠,隨機(jī)分為兩組,每組9只。對(duì)兩組動(dòng)物進(jìn)行兩個(gè)月的慢性缺氧處理。通過(guò)Western Blot、免疫組化等技術(shù)檢測(cè)小鼠大腦內(nèi)APP以及β-分泌酶BACE的表達(dá)變化及老年斑生成情況,應(yīng)用Morris水迷宮檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 水迷宮結(jié)果顯示,AD缺氧組小鼠在第二天的平均潛伏期為44.87±8.62s

3、,顯著高于對(duì)照組小鼠潛伏期,這表明缺氧組小鼠空間學(xué)習(xí)能力低于AD對(duì)照組小鼠(p＜0.05)?？臻g探索實(shí)驗(yàn)中,缺氧的AD小鼠穿越平臺(tái)的次數(shù)明顯低于對(duì)照組小鼠,表明缺氧組小鼠的空間記憶能力下降(P＜0.05)。免疫組化結(jié)果顯示缺氧組小鼠海馬(p＜0.01)和皮質(zhì)(p＜0.01)的SP面積顯著增加,而SP的數(shù)量分別增加110.1％以及67.2％。Western Blot結(jié)果顯示缺氧組小鼠腦內(nèi)APP BACE含量明顯高于對(duì)照組(p＜0.01)。