孕早期應激性生活事件與幼兒神經行為發(fā)育關聯(lián)的中介因素研究.pdf

1、研究一
　　 目的：評價孕早期應激性生活事件暴露對新生兒在急性應激刺激下垂體-腎上腺軸反應性的影響。
　　 方法：對2 522 名2008年1月至10月在合肥市婦幼保健院產科住院分娩的孕產婦在孕晚期進行問卷調查，收集人口統(tǒng)計學信息、孕期健康狀況、孕期生活事件。
　　 在新生兒娩出后即刻收集臍靜脈血，記錄分娩方式、孕周和新生兒出生結局。在分娩后2 小時進行分娩時應激的自我評價。以生活事件自評得分≥2 分作為應激性生

2、活事件暴露，最后共獲得64 名暴露組孕產婦（31 名自然分娩孕產婦作為暴露組A，33 名剖宮產孕產婦作為暴露組B）和64 名對照組孕產婦（31 名自然分娩孕產婦作為對照組A，33 名剖宮產孕產婦作為對照組B）。采用放免法檢測臍血中CORT、ACTH和DHEAS 水平。
　　 結果：暴露組的人口統(tǒng)計學特征、分娩時自評應激得分與對照組均無統(tǒng)計學差異。
　　 暴露組A的CORT 水平為408.80±100.56 ng/ml，略

3、低于對照組A，但差異無統(tǒng)計學意義（Z=1.86，P=0.063）；ACTH 水平為8.98±2.86 pg/ml，顯著高于對照組A（Z=2.38，P=0.018）；而DHEAS 水平、CORT/ACTH 值和DHEAS/ACTH 值均顯著低于對照組A （Z=3.23，P=0.001；Z=3.29，P=0.001；Z=3.92，P<0.001）。暴露組B的CORT 水平、ACTH 水平、CORT/ACTH 值、DHEAS/ACTH 值與對

4、照組B 相比，差異均無統(tǒng)計學意義，但DHEAS 水平顯著低于對照組B （Z=2.96，P=0.003）。對照組A的CORT 水平顯著高于對照組B，差異有統(tǒng)計學意義(Z=5.40，P<0.001)。
　　 對自然分娩的新生兒按性別進行分層分析后發(fā)現(xiàn)，暴露組女嬰的皮質醇水平為382.79±81.74ng/ml，顯著低于對照組女嬰的461.04±87.43ng/ml （Z=2.23,P=0.026），而暴露組男嬰的皮質醇水平與對照組則

5、無統(tǒng)計學差異。男女嬰的CORT/ACTH 值和DHEAS/ACTH 值均分別低于對照組的男女嬰，差異均有統(tǒng)計學意義（男嬰：Z=2.44，P=0.015；Z=3.20，P=0.001。女嬰：Z=2.29，P=0.022；Z=2.42,P=0.016）。
　　 結論：孕早期應激性生活事件可導致新生兒腎上腺皮質對ACTH的敏感性下降，顯著下調垂體-腎上腺軸的反應性。這種影響對女嬰可能更為顯著。本研究為孕期心理應激通過對胎兒HPA 軸的

6、編程作用從而影響人類子代遠期的神經行為發(fā)育這一假說提供了明確的證據。
　　 研究二
　　 目的：探討產后泌乳啟動延遲是否是多種圍生期因素與產后早期母乳喂養(yǎng)行為關聯(lián)間的重要中介因素。驗證孕早期應激性生活事件是否會改變早期母乳喂養(yǎng)行為從而對子代的神經行為發(fā)育產生間接影響。
　　 方法：從2 522 名自愿參加本研究的孕產婦中選擇出2 017 名符合本研究要求的孕產婦。在分娩前進行問卷調查，收集孕產婦的一般人口統(tǒng)計學信

7、息，孕前、孕早期及分娩前的身高和體重，評價孕早、中、晚期應激性生活事件和社會支持水平。
　　 在分娩后記錄分娩方式、孕周和新生兒出生情況。在產后2 小時進行產時應激自評，在產后72 小時詢問泌乳情況。在產后2個月進行電話隨訪了解母乳喂養(yǎng)行為。
　　 結果：產后泌乳啟動延遲發(fā)生率為9.8％。產后2個月時的母乳喂養(yǎng)終止率為12.0％?？刂茀f(xié)變量（母親年齡、戶口、母親受教育程度、自評家庭經濟狀況、孕期社會支持等級）后的多因素L

8、ogistic 回歸分析顯示，孕早期應激性生活事件暴露（RR=2.59，95％CI: 1.52-4.40）、孕期BMI 增幅≥7.61 （RR=1.90，95％CI: 1.27-2.86）、分娩方式為剖宮產（RR=2.11，95％CI: 1.46-3.05）、產后第一天母乳喂養(yǎng)次數<3 次（RR=2.14，95％CI: 1.57-2.91）會顯著增加產后泌乳延遲發(fā)生的風險。孕晚期應激性生活事件暴露（RR=3.44，95％CI: 1.67

9、-7.37）、孕前BMI<18.45（RR=1.88，95％CI:1.19-2.97）、孕期BMI 增幅≥7.61 （RR=1.56，95％CI: 1.02-2.39）、分娩方式為剖宮產（RR=2.06，95％CI: 1.42-2.97）、產后第一天母乳喂養(yǎng)次數<3 次（RR=1.62，95％CI:1.18-2.22）及產后泌乳啟動延遲（RR=2.24，95％CI: 1.46-3.44）顯著增加產后2個月母乳喂養(yǎng)終止的風險。通徑模型分析

10、顯示，孕早期應激性生活事件暴露、孕期BMI 增幅≥7.61、分娩時自評緊張感得分≥7、剖宮產、產后第一天母乳喂養(yǎng)次數<3可通過顯著增加產后泌乳延遲的風險進而顯著增加產后2個月母乳喂養(yǎng)終止的風險。孕早期應激性生活事件暴露可通過4 種途徑影響產后2個月時的母乳喂養(yǎng)行為。
　　 結論：產后泌乳啟動延遲是眾多圍生期危險因素與產后早期母乳喂養(yǎng)行為間的重要中介因素。孕早期應激性生活事件暴露可通多種途徑影響產后早期的母乳喂養(yǎng)行為，而過早的母乳

11、喂養(yǎng)終止對兒童的神經行為發(fā)育是不利的。
　　 研究三
　　 目的：評價孕早期應激性生活事件暴露對16～18個月幼兒的精神發(fā)育、運動發(fā)育及氣質特征的影響，驗證孕早期心理應激暴露與子代遠期神經行為間是否存在獨立的關聯(lián)關系。
　　 方法：研究二中的2 017 名孕產婦中有86 人僅在孕早期存在應激性生活事件暴露，其中有60 對母子符合本研究要求，最后有38 對母子接受隨訪。按照與暴露組相比，分娩時母親年齡相差3 歲、分

12、娩方式相同、幼兒性別相同、自評家庭經濟狀況相同、戶口相同、母親受教育程度相同作為匹配條件，以1:3的比例選擇對照母子，共114 對母子成為對照組。在產后4個月時進行電話隨訪，收集母乳喂養(yǎng)情況。在幼兒16～18個月時進行精神發(fā)育、運動發(fā)育及氣質問卷評價。
　　 結果：暴露組與對照組的人口統(tǒng)計學特征無統(tǒng)計學差異。暴露組幼兒的出生體重顯著低于對照組。在控制協(xié)變量后，暴露組幼兒的精神發(fā)育指數為102.43 （95％CI:99.29-10