光學相干斷層成像評價豬冠狀動脈藥物洗脫支架置入后新生內(nèi)膜覆蓋的病理對比研究.pdf

1、背景:藥物洗脫支架(DES)由于抑制內(nèi)皮增生與BMS相比明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，同時也導致了血管內(nèi)皮修復延遲，增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術后內(nèi)皮化程度密切相關。光學相干斷層成像(OCT)作為一種新型血管腔內(nèi)檢測技術，具有極高的組織學分辨率，可達到10μm，與光鏡和電鏡下組織學結構有良好的相關性，優(yōu)于現(xiàn)有的任何成像技術，為評價支架新生內(nèi)膜提供了條件?，F(xiàn)有OCT研究多為評價支架置入后≥3個月的新

2、生內(nèi)膜情況，對于支架置入術后早期尤其是1個月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況目前仍缺乏資料。
　　 目的:通過與病理切片對比，評價OCT成像對支架置入術后新生內(nèi)膜覆蓋的檢測價值。
　　 方法:18只健康實驗用中華小型豬（7～9月齡，體重18～25Kg，雄性）于術前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)，全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影，于LAD、LCX及RCA分別隨機置入西羅莫司藥物洗脫支架(SES)、紫杉

3、醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，術后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進行OCT成像，測量并計算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，同時分期處死動物，取出心臟并保留部分升主動脈段，以4％多聚甲醛100mmHg(1mmHg=0.133 kPa)加壓灌注30min，分離出支

4、架段冠狀動脈，予以塑料包埋，切片后行蘇木素-伊紅染色及彈力纖維染色，通過光鏡下觀察及圖像分析軟件，得出新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，并將OCT成像結果與病理組織學結果進行對比研究。
　　 結果:總計對11058個支架梁的OCT圖像進行了分析，三種DES置入后7天時應用OCT測量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率與病理比較無顯著差異，OCT測量SE

5、S、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為30.5±39.9μm、46.8±44.4μ m、61.3±37.7μ m，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為43.77±2.4％、50.56±1.45％、53.62±2.49％。支架置入14天時應用OCT測量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為63.5±78.1μm、128.4±130.3μm、132.6±103.3μ m，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為72.62±3.88％、73.71

6、±4.64％、77.91±4.84％，與病理組織學比較無顯著性差異，此外兩者比較新生內(nèi)膜面積及平均面積狹窄百分比差別也不明顯。支架置入28天時應用OCT觀察和病理切片觀察，測量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積以及新生內(nèi)膜覆蓋率兩者比較均無明顯差異。OCT測量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為136.3±91.1μ m、215.2±145.7μ m、244.3±282.3μm，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為90.96±4.35％、9

7、1.82±4.00％、94.88±2.93％。
　　 結論:3組DES在置入7天時的內(nèi)膜覆蓋率即接近甚至超過50％，28天時內(nèi)膜覆蓋率超過90％，提示3種DES在置入早期既有較好的新生內(nèi)膜覆蓋。通過比較，提示OCT與病理觀察結果無顯著統(tǒng)計學差異，OCT能清晰顯示支架貼壁情況，準確評價支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況。
　　 光學相干斷層成像評價豬冠狀動脈藥物洗脫支架與裸金屬支架置入后7天、14天及28天新生內(nèi)膜覆蓋對比研究

8、>　　 背景:冠狀動脈支架置入是治療冠心病的有效手段，但支架術后再狹窄、支架內(nèi)血栓形成等安全性問題在藥物洗脫支架(DES)時代仍然是熱點話題。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術后貼壁不良以及內(nèi)皮化程度差密切相關。光學相干斷層成像(OCT)具有極高的分辨率，接近組織學水平，能夠安全精確地評價藥物洗脫支架置入后支架貼壁情況及新生內(nèi)膜增生情況。不同類型的支架具有不同的特性，對內(nèi)膜愈合的影響也不盡相同。藥物洗脫支架雖能抑制平滑肌增生，

9、但也導致內(nèi)膜延遲愈合，但報道顯示支架內(nèi)血栓的發(fā)生率有所增加。此外目前OCT研究多為評價支架置入后≥3個月的新生內(nèi)膜情況，對于支架置入術后早期尤其是1個月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況仍缺乏資料。
　　 目的:本研究應用光學相干斷層成像比較中華小型豬冠狀動脈置入DES及BMS術后7天、14天及28天后新生內(nèi)膜覆蓋情況，并比較不同DES之間新生內(nèi)膜覆蓋有無差異。
　　 方法:本研究擬選用健康實驗用中華小型豬18只，7～9月齡，體重1

10、8～25Kg，雄性。每只動物于接受冠脈介入治療前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)。實驗動物全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影，于LAD、LCX及RCA分別隨機置入雷帕霉素藥物洗脫支架(SES)、紫杉醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，之后再將BMS支架隨機置入其中一支冠脈近段，支架血管直徑比率為1.1-1.2∶1，應用OCT技術觀察支架貼壁情況，術后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d

11、)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進行OCT成像，測量并計算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，比較DES和BMS支架組7天、14天、28天時有無差異，并在不同DES組之間進行對比研究。
　　 結果:本研究應用OCT技術總共同對15096個支架梁進行了分析，SES置入7天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面

12、積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率均存在顯著差異(P＜0.001)。置入14天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。置入28天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。PES置入7天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入14天時與BMS

13、比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。置入28天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。ZES置入7天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度差異顯著(P=0.014)，而新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率無顯著差異（P值分別為0.36、0.476、0.233）。置入14天時與BMS比較，兩者

14、新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入28天時與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比差異顯著，而新生內(nèi)膜覆蓋率沒有顯著差異(P=0.062)。
　　 結論:通過以上對中華小型豬置入BMS及DES后1個月內(nèi)進行OCT檢查，結果顯示各DES與BMS在術后早期新生內(nèi)膜覆蓋情況不同，BMS組要明顯優(yōu)于SES和PES組。顯示第一代DESs與BMS比較，在術后1月內(nèi)新生內(nèi)

15、膜生長規(guī)律不同。7天時ZES組新生內(nèi)膜表現(xiàn)與BMS組無明顯差異，14天及28天時，兩組之間比較差異顯著。此外不同DES之間比較發(fā)現(xiàn)，SES、PES、ZES術后1月內(nèi)新生內(nèi)膜厚度及覆蓋率也不同，數(shù)據(jù)顯示ZES表現(xiàn)優(yōu)于其他兩種DES，因此DES的類型可能影響血管內(nèi)膜愈合過程。
　　 光學相干斷層成像技術評價豬冠狀動脈佐他莫司洗脫支架術后1月內(nèi)新生內(nèi)膜覆蓋情況
　　 背景:藥物洗脫支架的應用明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，但同時

16、由于藥物抑制平滑肌細胞增殖也導致了血管內(nèi)膜修復延遲，增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率導致嚴重后果。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術后內(nèi)皮化程度密切相關。常規(guī)冠狀動脈造影和血管內(nèi)超聲(IVUS)受自身技術條件和分辨率的限制，不足以清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜情況。光學相干斷層成像(OCT)作為一種新型的血管內(nèi)成像技術，具有極高的組織學分辨率，是IVUS的10倍，與病理有良好的相關性，能清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況并準確測量支架絲表面新生

17、內(nèi)膜的厚度，在評價支架治療效果方面是其他技術很難替代的。佐他莫司洗脫支架作為新型的藥物洗脫支架，具有很細的支架絲，且藥物洗脫迅速，臨床研究評價遠期效果較好。目前研究多數(shù)評價支架置入≥3個月后新生內(nèi)膜情況，對于支架術后早期尤其1個月內(nèi)研究資料很少。
　　 目的:應用光學相干斷層成像(OCT)技術評價豬冠狀動脈佐他莫司洗脫支架(ZES)術后早期（7天、14天、28天）時新生內(nèi)膜覆蓋情況，同時與病理組織學及電鏡掃描圖像進行比較。

18、>　　 方法:18只健康實驗用中華小型豬（7～9月齡，體重18～25Kg，雄性）于術前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)，全麻后通過右股動脈途徑行左右冠狀動脈造影，選擇走形較直、分支較少、管徑較粗的一支冠狀動脈置入佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，術后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進行OCT成像，測量并計算新生內(nèi)膜厚度、

19、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，同時分期處死動物，分離出支架段冠狀動脈，標本經(jīng)處理后在光鏡及掃描電鏡下觀察。
　　 結果:OCT檢查與病理組織學及掃描電鏡檢查有良好的相關性。用OCT觀察三個時期支架表面新生內(nèi)膜情況，比較發(fā)現(xiàn)新生內(nèi)膜厚度存在顯著差異(61.3±37.7μ m vs.132.6±103.3μm vs.244.3±282.3μm,P＜0.001)，新生內(nèi)膜覆蓋率也存在顯著差異(