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1、目的:研究葛根素對(duì)異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)誘導(dǎo)大鼠的心肌纖維化和心肌結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)表達(dá)的影響。 方法:采用ISO(5mg·kg-1·d-1×10d)皮下注射制作大鼠心肌纖維化模型,分早期和后期給予葛根素(100mg·kg-1·d-1)腹腔注射56天和46天,實(shí)驗(yàn)共8周。48只雄性SD大鼠隨機(jī)分成四組:模型組(M組)16只;空白對(duì)
2、照組(C組)8只;葛根素早期干預(yù)組(Pa組)12只;葛根素后期干預(yù)組(Pp組)12只。于實(shí)驗(yàn)?zāi)?,大鼠處死的前一天進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,檢測(cè)左室舒張末內(nèi)徑(left ventricularinternal diameter at end-diastole,LVIDd)、左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular internaldiameter at end-systole,LVIDs)、左室舒張末容積(left ventricle
3、end-diastole volume,LVEDV)、左室收縮末容積(left ventricle end-systole volume,LVESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricle ejection fraction,LVEF)及縮短分?jǐn)?shù)(fractional shortening,F(xiàn)S)。計(jì)算左室指數(shù)(左室重量/體重),進(jìn)行VG(Van Gieson)染色、免疫組化染色,分別測(cè)算膠原容積積分(collagen volum
4、e fraction,CVF)、CTGF蛋白和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)蛋白含量,檢測(cè)左室游離壁心肌組織中羥脯氨酸濃度,運(yùn)用RT-PCR半定量分析左室游離壁心肌組織中CTGFmRNA和TGF-β1 mRNA水平。 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)?zāi)┐婊頢D大鼠32只。 ①超聲心動(dòng)圖結(jié)果:模型組大鼠LVEF和FS較空白對(duì)照組顯著降低(P<0.01),模型組大鼠左室心腔明顯擴(kuò)
5、大,葛根素明顯改善模型組大鼠左室收縮功能和減小模型組LVEDV,葛根素早期干預(yù)組大鼠LVEF和FS提高幅度較葛根素后期干預(yù)組更明顯(分別P<0.05和P<0.01),葛根素干預(yù)組大鼠LVIDd、LVEDV與空白對(duì)照組無顯著差異。 ②心肌纖維化:模型組大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF和羥脯氨酸濃度均較空白對(duì)照組明顯增加(P<0.01),葛根素減少模型組大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF及羥脯氨酸濃度(P<0.01),葛根素早期干預(yù)組
6、大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF和羥脯氨酸濃度均較葛根素后期干預(yù)組減少(分別P<0.05、P<0.01和P<0.05)。 ③促纖維化細(xì)胞因子:與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠左室心肌組織的CTGF和TGF-β1表達(dá)均明顯增加(P<0.01),葛根素降低模型組大鼠左室心肌組織CTGF和TGF-β1的過度表達(dá),葛根素早期干預(yù)組大鼠左室心肌組織中CTGF和TGF-β1的表達(dá)均較葛根素后期干預(yù)組少。 ④相關(guān)分析:四組大鼠的左室心肌組
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